#NCT06860269 #2024-511437-35-00
Acute leukemia Phase 2 / Phase 3

[GRAALL-2024] Étude randomisée à 3 cohortes évaluant le rôle des nouveaux agents immunothérapeutiques et de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) en première ligne de traitement chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë

GRAAPH-2024 - LAL à précurseurs B positifs (Phpos BCP-ALL) 
Last updated on Mar 7, 2026

L’étude GRAALL-2024 est un essai clinique prospectif, multicentrique, multicentrique et randomisé, comportant trois cohortes. Les 3 cohortes sont les suivantes : GRAALL-2024/B : LAL-B à précurseurs B négatifs (Phneg BCP-ALL) ; GRAAPH-2024 : LAL à précurseurs B positifs (Phpos BCP-ALL) ; GRAALL-2024/T : LAL-T/LL

Les patients éligibles seront répartis dans l’une des 3 cohortes de l’étude au cours d’une phase préliminaire de traitement commune. L’objectif principal de l’étude est d’améliorer le pronostic des adultes jeunes atteints de LAL grâce à une intégration optimale en première ligne des nouvelles thérapies à base d’anticorps, notamment BLINA chez les patients atteints de LAL-B Phneg/pos et ISA chez les patients atteints de LAL-T/LL, et d’affiner les indications de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques en première rémission chez les patients atteints de LAL-B Phneg/pos.

Drugs administered

  • Blinatumomab
    Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.
  • Ponatinib
    Le ponatinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL, y compris en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl. Le ponatinib inhibe également l’activité tyrosine kinases des récepteurs c-Kit, RET, FLT3 et des familles PDGFR, VEGFR et FGFR.

Treatment arms

GRAAPH-2024 - SOC (COMPARATEUR ACTIF) : Cohorte Phpos ALL : Patients atteints de Phpos ALL inclus dans le bras comparateur actif et recevant le traitement de première ligne standard (TKI plus chimiothérapie) sans agent expérimental.

GRAAPH-2024 - Blina/Pona (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte Phpos ALL : Patients atteints de Phpos ALL inclus dans le bras expérimental et recevant le blinatumomab et le ponatinib en association avec une chimiothérapie.

Inclusion criterias

  • N'ayant jamais reçu de traitement autre que des corticostéroïdes et/ou une thérapie intrathécale (préphase)
  • Éligible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) en cas de LAL Ph+ ou de LAL BCP Ph-.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie lymphoblastique T (LLT-T) nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'OMS
  • Évaluation immunophénotypique, cytogénétique et/ou FISH et moléculaire réalisée et permettant de classer le patient dans l'une des cohortes Phpos ALL, Phneg BCP-ALL ou T-ALL/LL.
  • État de performance ECOG ≤2
  • Patient disposé et capable de comprendre les exigences du protocole et de se conformer au calendrier de traitement, aux visites programmées, à la transmission électronique des résultats, aux examens et aux autres exigences de l'étude
  • Les patients ont signé un consentement éclairé écrit
  • Volonté des femmes en âge de procréer et des hommes dont les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive efficace, c'est-à-dire une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an en cas d'utilisation régulière et correcte, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de celle-ci.
  • Éligible à l'assurance maladie nationale (pour les patients français)
  • Patients âgés de 18 à 65 ans
  • less...

Exclusion criterias

  • Patient ayant déjà reçu un traitement par chimiothérapie systémique, par thérapie à base d'anticorps ou par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK).
  • Les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive actuellement cliniquement significative ou nécessitant une intervention active
  • Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, les crises convulsives de l'enfance ou de l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, une maladie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique, un trouble de la coordination/du mouvement, une maladie auto-immune avec atteinte du SNC, une psychose (à l'exception de la leucémie du SNC qui est bien contrôlée par un traitement intrathécal).
  • Patients présentant une FEVG < 50 % ou une autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée)
  • Antécédents documentés de maladie hépatique chronique. Insuffisance hépatique définie par un taux d'AST ou d'ALT supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, ou supérieur à 5 fois la LSN sauf en cas de suspicion de leucémie. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN sauf en cas de suspicion de leucémie ou de syndrome de Gilbert/Meulengracht.
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 50 mL/min selon l'équation MDRD
  • Pancréatite chronique ou pancréatite aiguë survenue dans les 6 mois précédant le début de l'étude
  • Diagnostic connu d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n’est pas obligatoire) ou infection active par l’hépatite B ou C.
  • Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration du traitement
  • Tout traitement par un autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion dans cette étude
  • Grossesse et allaitement
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
  • Patients placés sous un régime de protection juridique (tutelle, curatelle, protection judiciaire)
  • Maladie infectieuse chronique ou active non contrôlée nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux
  • Utilisation actuelle de médicaments interdits
  • Hypersensibilité connue ou réaction grave au ponatinib (GRAAPH), au blinatumomab (GRAAPH et GRAALL-B), à l'isatuximab (GRAALL-T) ou à leurs excipients.
  • Administration de vaccins vivants (y compris atténués) ou anticipation d'un besoin de tels vaccins au cours de l'étude
  • Bloc de branche gauche complet, bloc de branche droit associé à un hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire
  • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
  • Bradycardie de repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
  • Syndrome du QT long congénital ou QTcF > 470 ms à l'ECG de dépistage. Si le QTc est > 470 ms et que les électrolytes ne sont pas dans les valeurs normales avant l'administration de ponatinib, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit être soumis à un nouvel ECG de dépistage selon le critère QTcF.
  • Le participant prend actuellement des médicaments connus pour présenter un risque d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes, à moins que ces médicaments ne puissent être remplacés par des alternatives acceptables (c'est-à-dire une autre classe d'agents qui n'affectent pas le système de conduction cardiaque), ou que le participant puisse interrompre la prise du ou des médicaments en toute sécurité.
  • Antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accidents ischémiques transitoires (AIT) au cours des 12 derniers mois
  • Troubles hémorragiques importants ou thrombophilie sans lien avec la tumeur maligne sous-jacente : critère d’inclusion à l’étude
  • Les troubles gastro-intestinaux, tels que le syndrome de malabsorption ou toute autre maladie susceptible d'affecter l'absorption orale, peuvent entraîner une diminution de l'absorption orale.
  • less...
Required conditions
Acute leukemia
Required histologic types
Acute lymphoblastic leukemia (ALL)
Required histologic sub types
B-cell (B-ALL)
Required genetic anomalies
Ph+ (Philadelphia chromosome positive)
Required number of previous lines of therapy
None
Required previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments
Chemotherapy Targeted therapy
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18
Maximum age
65

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1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

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