#NCT06479135
Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Myeloproliferative Neoplasms (MPN) Phase 3

[POIESIS] Étude de l'ajout de navtémadlin au ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose naïfs aux inhibiteurs de JAK et présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib

Last updated on May 13, 2026

Cet essai clinique évalue si l’ajout de navtémadline au ruxolitinib apporte un bénéfice clinique supérieur au ruxolitinib seul chez les patients atteints de myélofibrose présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib seul.

Les participants commenceront par recevoir du ruxolitinib seul pendant la période de pré-inclusion. Ceux présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib seront ensuite randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit de la navtémadline, soit un placebo de navtémadline en complément de leur traitement par ruxolitinib. La randomisation signifie que les participants seront assignés à un groupe de manière aléatoire, par exemple à pile ou face. L’étude est menée en double aveugle : ni les participants, ni les médecins, ni les évaluateurs centraux des critères d’évaluation, ni le promoteur ne sauront quel traitement complémentaire (navtémadline ou placebo de navtémadline) est administré.

Drugs administered

  • Ruxolitinib
    Le ruxolitinib est un inhibiteur non spécifique de Jak2, mais aussi à moindre degré de Jak1. De par son action sur la voie JAK-STAT, le ruxolitinib possède des propriétés immunosuppressives.
  • Navtemadlin
    Le Navtemadlin est un inhibiteur de MDM2 en cours de développement. MDM2 est une protéine qui freine l’action de p53, une protéine qui aide à réparer les cellules endommagées, arrêter la prolifération anormale et déclencher la mort des cellules cancéreuses. Dans certains cancers, MDM2 neutralise excessivement p53. Le navtemadlin bloque MDM2 afin de réactiver p53, favoriser l’élimination des cellules malades. Le traitement fonctionne surtout lorsque le gène TP53 est encore fonctionnel (“wild type”).

Treatment arms

Bras 1 (EXPÉRIMENTAL) : Navtemadlin administré par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 7, sans traitement du jour 8 au jour 28, par cycles de 28 jours. Ruxolitinib administré par voie orale deux fois par jour. Bras expérimental évaluant l’ajout de navtemadlin.

Bras 2 (COMPARATEUR ACTIF) : Placebo de navtemadlin administré par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 7, sans traitement du jour 8 au jour 28, par cycles de 28 jours. Ruxolitinib administré par voie orale deux fois par jour. Bras comparateur actif avec ajout d’un placebo.

Inclusion criterias

  • Diagnostic confirmé de la PMF, de la MF post-PV ou de la MF post-ET, tel qu'évalué par le médecin traitant selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Catégorie de risque élevée, intermédiaire-1 ou intermédiaire-2 selon le score du Système international de pronostic (IPSS)
  • Naïf de traitement par inhibiteur de JAK
  • Critères d'inclusion pour la période de randomisation: PMF, MF post-PV ou MF post-ET qui est TP53WT tel qu'évalué par des tests centraux
  • Critères d'inclusion pour la période de randomisation : Traitement avec une dose stable de ruxolitinib
  • Critères d'inclusion pour la période de randomisation : Réponse suboptimale au traitement par ruxolitinib en phase d'initiation

Exclusion criterias

  • Splénectomie antérieure
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose
  • Antécédents de traitement par des inhibiteurs de BCL-XL, BET, MDM2, PI3K, PIM ou XPO1 ou traitement dirigé contre p53
  • Éligible pour une greffe de moelle osseuse
  • Nombre de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ≥ 10 pour cent
Required conditions
Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Myeloprolifera...
Required histologic types
Myeloproliferative neoplasms (MPN)
Required histologic sub types
Primary myelofibrosis Secondary myelofibrosis
Required number of previous lines of therapy
None
Required previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments
Targeted therapy
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18
Required DIPSS scores
Intermediate-1 Intermediate-2 High

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