[PALOMA-2] Étude de l'AMIVANTAMAB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté EGFR - Cohortes 2, 3 et 3b

Etude de cohorte parallèle ouverte de phase 2 sur l’AMIVANTAMAB administré en sous-cutané dans plusieurs schémas thérapeutiques chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR localement avancé ou métastatique.

L’ Amivantamab (JNJ-61186372) est un traitement expérimental, ayant une autorisation d’accès précoce. C’est un anticorps bispécifique de type Immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) et du facteur de transition mésenchymato-épithéliale (MET). Il sera administré par voie sous-cutanée en co-formulation avec la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20) (SC-CF) en monothérapie ou en traitement combiné.

Le Lazertinib est un traitement expérimental de type inhibiteur sélectif de troisième génération, administré par voie orale, de certaines formes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) présentant des mutations activatrices (en particulier mutation de résistance T790M, délétions de l’exon 19 et mutation L858R).

Le Carboplatine est un traitement anticancéreux de la famille des sels de platine, administré par perfusion intra-veineuse, ayant l’AMM en France.

Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate, administré par perfusion intra-veineuse, ayant l’AMM.

Cette étude comporte 8 cohortes. Cette fiche concerne les cohortes 2, 3 et 3b.

Cohorte 2: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique, naïf de traitement, hébergeant une mutation des exon20ins de l’EGFR: Amivantamab SC-CF au jour 1, 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant de 21 jours, en commençant par le cycle 2, associé au pemetrexed 500 mg/m2 en IV (avec supplémentation en vitamines) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et au carboplatine en IV ASC 5 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours , jusqu’à 4 cycles.

Cohorte 3: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation de l’EGFR exon19del ou de l’exon 21 L858R qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR de troisième génération (osimertinib): Amivantamab SC-CF au jour 1, 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle ultérieur de 21 jours en commençant par Cycle 2 en association avec une perfusion IV de carboplatine ASC 5 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant 4 cycles maximum ; et avec une perfusion de pemetrexed 500 mg/m2 (avec supplémentation en vitamines) le jour 1 de chaque 21 jours jusqu’à progression de la maladie + Lazertinib 240 mg par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 5 lorsque le carboplatine est terminé ou plus tôt si le carboplatine est arrêté plus tôt que le cycle 4.

Cohorte 3b: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation de l’EGFR exon19del ou de l’exon 21 L858R qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR de troisième génération (osimertinib): Amivantamab SC-CF au jour 1, 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle ultérieur de 21 jours en commençant par Cycle 2 en association avec une perfusion IV de carboplatine ASC 5 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant 4 cycles maximum ; et avec une perfusion de pemetrexed 500 mg/m2 (avec supplémentation en vitamines) le jour 1 de chaque 21 jours jusqu’à progression de la maladie.

Critères d’inclusion:

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à un traitement curatif, y compris une résection chirurgicale ou une chimioradiothérapie.
• Cohortes 3, 3b : délétion de l’exon 19 du récepteur EGFR (Exon19del) ou mutation L858R de l’exon 21
• Cohorte 2 : mutation de l’exon 20ins de l’EGFR
• Cohortes 2: le participant ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un CPNPC localement avancé ou métastatique.
• Cohortes 3 et 3b : le participant doit avoir progressé pendant ou après une monothérapie par osimertinib comme ligne de traitement la plus récente. L’osimertinib doit avoir été administré soit comme traitement de première intention pour une maladie localement avancée ou métastatique, soit en deuxième intention après un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR (TKI) de première ou de deuxième génération en monothérapie.

Critères d’exclusion:

• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), y compris une MPI d’origine médicamenteuse ou une pneumopathie radique
• Autre maladie hépatique cliniquement active d’origine infectieuse
• Métastases cérébrales symptomatiques. Un participant présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou précédemment traitées et stables peut participer à cette étude. Les participants qui ont reçu une radiothérapie définitive ou un traitement chirurgical pour des métastases cérébrales symptomatiques ou instables et qui ont été cliniquement stables et asymptomatiques pendant au moins 2 semaines avant la sélection sont éligibles, à condition qu’ils n’aient pas suivi de traitement aux corticostéroïdes ou qu’ils reçoivent un traitement aux corticostéroïdes à faible dose (inférieure ou égale à [<=] 10 milligrammes par jour [mg/jour] de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l’attribution du traitement.