#NCT06547866
Lymphoma Phase 2

[WAZABI] Étude évaluant l'efficacité et la tolérance d'une association de zanubrutinib et de BGB-11417 chez des patients précédemment traités pour une macroglobulinémie de Waldenström

Last updated on Mar 25, 2026

Il s’agit d’un essai de phase II multicentrique, ouvert et non randomisé, mené en France, évaluant l’efficacité et la tolérance d’une association de zanubrutinib oral et de BGB-11417 chez des sujets âgés de 18 ans et plus atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW) ayant déjà reçu un traitement et nécessitant une thérapie selon les critères de consensus du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström.

Population : Patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström ayant déjà reçu un traitement.

Drugs administered

  • Zanubrutinib
    Le zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le zanutrutinib forme une liaison covalente avec un résidu cystéine sur le site actif de la BTK, ce qui entraîne l’inhibition de son activité. La BTK est une molécule de signalisation du récepteur d’antigène des lymphocytes B (BCR) et des voies des récepteurs de cytokines. Dans les lymphocytes B, la signalisation de la BTK entraîne l’activation des voies nécessaires à la prolifération, la circulation, la chimiotaxie et l’adhérence des lymphocytes B.
  • BGB-11417
    Le BGB-11417 (sonrotoclax) est un inhibiteur sélectif de la protéine BCL-2 en cours de développement.

Treatment arms

Zanubrutinib + BGB-11417 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : zanubrutinib par voie orale associé au BGB-11417. Cycle 1 : zanubrutinib en monothérapie. Cycle 2 : zanubrutinib avec augmentation progressive de la dose de BGB-11417 (10 → 160 mg). Cycles 3 à 20 : zanubrutinib associé à la dose maximale de BGB-11417.

Inclusion criterias

  • Avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure (à l'exclusion des traitements par BTKi ou antagoniste de Bcl-2, voir les critères de non-inclusion).
  • Macroglobulinémie de Waldenström (WM) préalablement traitée et nécessitant un traitement selon les critères du panel de consensus du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström.
  • Avoir ≥ 18 ans.
  • Fournir un consentement éclairé écrit.
  • Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3.
  • Avoir une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Fonction médullaire adéquate, définie par : * Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 × 10⁹/L * Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L
  • Fonction hépatique adéquate, définie par : * Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si l’élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à une cause non hépatique. * Alanine aminotransférase (ALAT) < 2 × LSN. * Aspartate aminotransférase (ASAT) < 2 × LSN.
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être fourni avant l'inscription. * Une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après ses premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilisation définitive. Les méthodes de stérilisation définitive comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. * La ménopause est définie par l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
  • Les participantes et les participants en âge de procréer doivent s’engager à utiliser une méthode contraceptive très efficace avec leurs partenaires sexuels pendant toute la durée de l’étude. Les patientes utilisant une contraception hormonale (par exemple, pilule ou dispositif contraceptif) doivent également utiliser une méthode contraceptive barrière (par exemple, préservatif).
  • Capacité à se conformer aux procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
  • Patient couvert par un système de sécurité sociale.
  • less...

Exclusion criterias

  • Ont déjà été traités par un inhibiteur de BTK.
  • Ont déjà été traités par un antagoniste de bcl-2.
  • Présenter une affection active du système nerveux central (SNC) mise en évidence par cytologie ou histologie. En l'absence de signes cliniques d'affection du SNC, une ponction lombaire n'est pas obligatoire.
  • Présence d'une maladie cardiovasculaire significative ou active : * Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % * Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude * Angine de poitrine instable survenue dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude * Trouble du rythme auriculaire non contrôlé * Antécédents de troubles du rythme ventriculaire cliniquement significatifs (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) * Hypertension artérielle non contrôlée * Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne survenus dans les 180 jours précédant la première administration du médicament de l'étude * Intervalle QTcF > 450 ms à l'électrocardiogramme (ECG) de sélection
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, antécédents de trouble hémorragique grave tel que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand, ou antécédents d'hémorragie spontanée ayant nécessité une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale : * Les patients atteints d'hémophilie constitutionnelle ou de maladie de von Willebrand seront exclus. * Les patients atteints d'hémophilie acquise seront exclus. * Nécessite un traitement continu par warfarine ou dérivés de la warfarine. * Les patients atteints de maladie de von Willebrand acquise liée à la maladie de Waldenström peuvent être inclus : i) si les manifestations hémorragiques sont considérées comme non cliniquement significatives (grade 2 ou inférieur) ; ii) ou si les manifestations hémorragiques ont été corrigées par échanges plasmatiques.
  • Ont reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant leur inclusion.
  • Recevoir d'autres traitements expérimentaux concomitants.
  • Présenter des antécédents de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation du sujet à l'étude.
  • Présentent actuellement une insuffisance hépatique active et cliniquement significative de classe B ou C selon la classification de Child-Pugh.
  • Présenter une incapacité ou une difficulté à avaler des capsules/comprimés, un syndrome de malabsorption ou toute maladie ou affection médicale affectant significativement la fonction gastro-intestinale.
  • Présenter une allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase, à la rasburicase ou au zanubrutinib (les patients à risque de déficit en G6PD peuvent être soumis à un dépistage avant leur inscription).
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas admissibles. Elles doivent s’engager à utiliser une contraception hautement efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu’à la visite de fin de traitement, au moins 90 jours après la dernière administration de BGB-11417-101 et de zanubrutinib. Les patients de sexe masculin doivent être abstinents, vasectomisés ou accepter d’utiliser une contraception barrière associée à d’autres méthodes.
  • Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau, (2) carcinome endométrial in situ traité de manière adéquate, (3) découverte histologique fortuite d'un carcinome de la prostate, (4) tumeur maligne antérieure confinée et traitée localement (chirurgie ou autre modalité) dans une intention curative.
  • Être connu pour être séropositif.
  • Présenter des signes d'autres affections non contrôlées et cliniquement significatives, notamment : * une infection systémique active et/ou non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique), y compris la COVID-19 ; * une hépatite B (VHB) ou C (VHC) chronique nécessitant un traitement. Remarque : les sujets présentant des signes sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B [HBs] négatif, anticorps anti-HBs positifs et anticorps anti-HBc négatifs) ou des anticorps anti-HBc positifs après administration d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) peuvent participer. Les patients présentant des signes sérologiques d'une infection antérieure résolue peuvent être inclus conformément aux recommandations.
  • Souffrir de toute affection ou maladie qui, de l’avis de l’investigateur ou du médecin responsable, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l’évaluation de l’innocuité des médicaments étudiés.
  • Avez-vous consommé l'un des aliments suivants dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude : * pamplemousse ou produits dérivés du pamplemousse ; * oranges amères (y compris la marmelade contenant des oranges amères) ; * carambole.
  • Avez-vous reçu l'un des traitements suivants avant la première administration des médicaments de l'étude : * Corticothérapie à visée antinéoplasique pendant une durée ≤ 7 jours. * Administration d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 pendant une durée ≤ 7 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) et d'un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 pendant une durée ≤ 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant la première administration des médicaments de l'étude. * Greffe de cellules souches allogéniques ou autologues ou thérapie par cellules CAR-T moins de 3 mois avant la première administration des médicaments de l'étude.
  • Maladie pulmonaire grave ou invalidante.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude.
  • Anémie auto-immune active et/ou en cours et/ou thrombocytopénie auto-immune (par exemple, purpura thrombocytopénique idiopathique).
  • Dépendance persistante à l'alcool ou aux drogues ou tout trouble psychiatrique susceptible de compromettre la capacité à se conformer aux procédures de l'étude.
  • less...
Required conditions
Lymphoma
Required histologic types
B cell lymphoma
Required histologic sub types
Waldenström lymphoma
Required central nervous system lesions
None Treated / Controled
Required renal function statuses
> 60 ml/min 50-60 ml/min
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
3 - Capable of only limited selfcare; confined to ...
Minimum age
18

Investigating sites

2 sites are currently running this trial

Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recruiting
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France
Hôpital Henri-Mondor AP-HP Recruiting
1 Rue Gustave Eiffel 94000 Créteil France

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

French Innovative Leukemia Organisation (FILO) Lead sponsor