[MOST plus] Adaptation du traitement aux altérations moléculaires de la tumeur chez les patients atteints de tumeurs solides avancées : MyOwnSpecificTreatment

Drugs administered

• Olaparib
  L'olaparib est un puissant inhibiteur des enzymes poly (ADP-ribose) polymérase humaines (PARP-1, PARP-2 et PARP-3). Les PARP sont nécessaires à la réparation efficace des cassures simple brin de l’ADN. Il a été montré que l'olaparib inhibait la croissance de certaines lignées de cellules tumorales <em>in vitro</em> et la croissance tumorale <em>in vivo</em> soit en monothérapie soit en association avec des chimiothérapies de référence. Un aspect important de la réparation induite par la PARP est qu’après la modification de la chromatine, la PARP s’automodifie et se dissocie de l’ADN pour faciliter l’accès aux enzymes nécessaires à la réparation par excision de base (BER). Quand l'olaparib est lié au site actif de la PARP associé à l’ADN, il empêche la dissociation de la PARP et la piège sur l’ADN, bloquant ainsi le processus de réparation. Dans les cellules en réplication, cela conduit à des cassures double brin de l’ADN.

Treatment arms

Bras A : Traitement d’entretien (EXPÉRIMENTAL) : Les patients poursuivent le traitement ciblé correspondant aux altérations moléculaires identifiées dans leur tumeur pendant une durée maximale de 136 semaines ou jusqu’à ce que les critères d’arrêt (toxicité inacceptable, progression de la maladie, décision du patient ou de l’investigateur, ou grossesse) soient atteints (bras expérimental).

Bras B : Interruption du traitement ciblé (SANS INTERVENTION) : Aucune intervention : Le traitement ciblé, débuté en phase d’induction, est interrompu jusqu’à la première progression documentée après l’arrêt du traitement, avec possibilité de reprise en cas de progression, pendant une durée maximale de 136 semaines ou jusqu’à ce que les critères d’arrêt standard soient atteints (bras sans intervention).

Inclusion criterias

• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide métastatique ou localement avancée et non résécable de tout type, sauf pour la cohorte de Nilotinib : seules les synovites villonodulaires pigmentées sont éligibles, non susceptibles de traitement curatif. Concernant les tumeurs primitives du système nerveux central (SNC), tous les types histologiques de tumeurs malignes (y compris les tumeurs parenchymateuses et méningées) sont éligibles (sauf pour IT).
• Progression de la maladie documentée au moment de l'entrée dans l'étude.
• Au moins un schéma de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique - sauf pour la cohorte de Nilotinib : les patients peuvent être traités par Nilotinib en première ligne de traitement systémique.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur en phase avancée avec une thérapie expérimentale inhibant les mêmes protéines cibles que celles recommandées pour l'étude.
• Patient avec une implication métastatique symptomatique ou non contrôlée du SNC de son cancer, à moins que le patient n'ait une fonction neurologique stable sans preuve de progression du SNC dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude et ne nécessite pas de traitement avec des anticonvulsivants inducteurs d'enzymes ou des stéroïdes. Les patients avec une tumeur primitive du SNC ne sont pas éligibles pour IT et si l'une des conditions suivantes est remplie : • Altération des fonctions cognitives empêchant la compréhension de l'étude par le patient et la fourniture du consentement éclairé par le patient lui-même. • Besoin de traitements de soins de soutien interférant avec le traitement de l'étude.
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