Étude visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du setidegrasib, administré en association avec les chimiothérapies mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX, chez les personnes atteintes d’un cancer du pancréas

Drugs administered

• Oxaliplatine
  L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.
• Irinotécan
  L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
• Fluorouracile
  Antimétabolite (analogue de l'uracile)
• ASP3082 (Sétidegrasib)
  L'ASP3082 (Sétidegrasib) est un dégradeur de protéines ciblé (Targeted Protein Degrader ou dégradeur PROTAC) en cours de développement. C’est une molécule bifonctionnelle qui possède : • une partie qui se lie spécifiquement à la protéine mutée KRAS G12D, • une autre partie qui recrute une ligase ubiquitine (E3) pour marquer cette protéine pour destruction par le protéasome.

Treatment arms

Sétidégrasib associé à une chimiothérapie : Bras expérimental : administration de setidegrasib une fois par semaine en association avec une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX (oxaliplatine, leucovorine, irinotécan et 5-FU) ou NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine et 5-FU) selon un cycle de 28 jours.

Placebo associé à une chimiothérapie : Bras comparateur sous placebo : administration d’un placebo une fois par semaine en association avec une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX (oxaliplatine, leucovorine, irinotécan et 5-FU) ou NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine et 5-FU) selon un cycle de 28 jours.

Inclusion criterias

• Le participant a un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) confirmé histologiquement avec une mutation documentée du gène Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) G12D basée sur des tests locaux ou centraux (la confirmation du résultat positif de la mutation KRAS G12D d'un participant doit être disponible avant la randomisation).
• Le participant n'a pas d'option de résection chirurgicale ou de radiothérapie avec intention curative.
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Exclusion criterias

• Le participant a eu un traitement antérieur avec un agent ciblant KRAS G12D.
• Le participant a un carcinome pancréatique neuroendocrinien, acinaire ou un cancer du pancréas avec des caractéristiques squameuses/adenosquameuses.
• Le participant a un polymorphisme homozygote connu de l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1).
• Le participant a reçu une thérapie systémique antérieure pour son PDAC métastatique (sauf avec jusqu'à 2 doses [c'est-à-dire 28 jours ; 1 cycle] de mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX pendant la période de dépistage. Si un participant a reçu une chimiothérapie [néo]adjuvante, la récidive tumorale ou la progression de la maladie doit être survenue ≥ 6 mois après avoir terminé la dernière dose de la thérapie [néo]adjuvante).
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