Essai du vaccin thérapeutique contre le cancer, OSE2101, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'une résistance secondaire à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Il s’agit d’un essai randomisé, ouvert, de phase 3 comparant l’efficacité et l’innocuité d’OSE2101 par rapport au docétaxel chez des patients HLA-A2 positifs atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique avec résistance secondaire à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

L’OSE2101 est un vaccin peptidique contre le cancer en cours de développement. Il est composé de neuf épitopes restreints au phénotype HLA-A2 ciblant les antigènes associés aux tumeurs P53, HER-2, CEA, MAGE-2 et MAGE-3, et d’un épitope de liaison pan-HLA DR (PADRE). Tous les épitopes sont émulsifiés dans l’adjuvant Montanide ISA 51TM.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A - OSE2101: Administration d’une dose unitaire de 1 mL d’OSE2101 correspondant à un total de 5 mg de la combinaison de peptides par voie sous-cutanée, une fois toutes les trois semaines pendant six cycles, puis toutes les huit semaines pendant le reste de la première année et enfin toutes les douze semaines jusqu’à la fin de la deuxième année.

Bras comparateur actif - Bras B - Docétaxel: Administration de Docétaxel à la dose unitaire de 75 mg/m2 , par voie intraveineuse sur 1 heure, une fois toutes les trois semaines.

Critères d’inclusion:

• Patients exprimant le phénotype HLA-A2 dans le sang par présélection au laboratoire central
• Patients atteints d’un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement, au stade métastatique à l’entrée dans l’étude, non éligibles à une chirurgie définitive ou à une radiothérapie, sans altérations génétiques EGFR, ALK et ROS1 éligibles à une thérapie ciblée ; pour les patients atteints d’un CBNPC squameux, les tests moléculaires ne sont pas obligatoires si l’âge est ≥ 50 ans et si le tabagisme cumulé est ≥ 15 paquets-années ; d’autres mutations sensibilisantes connues pour être immunosensibles sont éligibles en cas de manque d’accès local à une thérapie ciblée (c.-à-d. les mutations KRAS G12C et BRAF) après accord du promoteur.
• Patients présentant une résistance secondaire aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire .