#NCT06649227 #2023-509212-29-01
Acute leukemia Phase 1

[CARLA-M19] Étude évaluant l'innocuité des cellules CAR-T CD19 dans la LMA en rechute/réfractaire exprimant CD19

Last updated on Mar 10, 2026

Étude prospective non randomisée de phase I évaluant la sécurité des cellules CAR-T CD19 chez les patients atteints de LAM réfractaire/en rechute exprimant CD19.

Drugs administered

  • Cyclophosphamide
    Agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l'activité anti-tumorale : alkylation des brins d'ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.
  • Fludarabine
    Anti métabolite, analogue fluoré de l’adénine relativement résistant à la désamination par l’adénosine désaminase. Inhibe la synthèse de l'ADN. Inhibe de façon importante la synthèse des protéines (en raison d'une inhibition partielle de l'ARN polymérase II).
  • CAR-T anti-CD19
    Les CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells) anti-CD19 sont une immunothérapie cellulaire. Plusieurs thérapies sont déjà autorisées.

Treatment arms

Groupe expérimental (AUTRE) : Conditionnement lymphodéplétif avec cyclophosphamide et fludarabine suivi d’une dose cible de cellules CAR-T anti-CD19 autologues génétiquement modifiées ; Bras expérimental.

Inclusion criterias

  • Patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute, définie comme suit : * Réfractaire primaire : absence de rémission après deux cycles de chimiothérapie d’induction, * Réfractaire secondaire : absence de rémission après un traitement de rattrapage chez les patients en rechute, * Rechute post-transplantation chez les patients ayant bénéficié d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Absence de thérapie ciblée accessible qui n'ait pas été utilisée auparavant.
  • L'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ne montre aucun signe d'atteinte du système nerveux central (SNC).
  • Patient atteint de LAM exprimant le CD19 par cytométrie de flux (expression du CD19 ≥ 70 % des blastes de LAM)
  • État de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Espérance de vie estimée à plus de 2 mois
  • Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et ramenées à un grade ≤ 1 (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives, telles que l'alopécie).
  • Numération plaquettaire ≥ 30 000/µL
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 200/µL
  • Clairance de la créatinine (estimée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min
  • ALT/AST sérique ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %
  • Aucun résultat cliniquement significatif à l'électrocardiogramme (ECG).
  • Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Absence d'épanchement pleural cliniquement significatif
  • Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant
  • Les patientes en âge de procréer doivent : 1. présenter un test de grossesse sanguin négatif lors de la visite de sélection. 2. s’engager soit à une abstinence totale de rapports hétérosexuels, soit accepter d’utiliser et de respecter une contraception efficace et continue, de la sélection jusqu’à un an après la perfusion de cellules CAR-T. Une méthode contraceptive très efficace (taux d’échec inférieur à 1 % par an en cas d’utilisation régulière et correcte) doit être utilisée. La patiente doit être informée des risques potentiels liés à une grossesse pendant sa participation à cet essai clinique. Les méthodes fiables pour cet essai sont : la contraception hormonale combinée (œstrogènes et progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale, injectable, implantable), le dispositif intra-utérin (DIU), le système intra-utérin de libération d’hormones (SIRU), la ligature des trompes bilatérale, l’abstinence sexuelle ou un partenaire sexuel vasectomisé. L'abstinence n'est considérée comme véritable que si elle correspond au mode de vie habituel et souhaité de la patiente. (Les méthodes d'abstinence périodique [par exemple, calendaire, ovulatoire, symptothermique, post-ovulatoire et retrait] ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables.) Les patientes ménopausées (absence de règles depuis au moins un an sans autre cause médicale) ou stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) peuvent être incluses dans l'étude. 3. S'engager à ne pas allaiter pendant toute la durée de l'étude et pendant un an après la perfusion de cellules CAR-T.
  • Les patients de sexe masculin doivent pratiquer une abstinence totale ou accepter d'utiliser un préservatif lors de tout contact sexuel avec une femme enceinte ou en âge de procréer pendant au moins un an après la perfusion de cellules CAR-T, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
  • less...

Exclusion criterias

  • Patient atteint de LAM réfractaire/en rechute n'exprimant pas le CD19
  • Thérapie ciblée CD19 antérieure
  • Avant une thérapie CAR ou une autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées
  • Sujets présentant des cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales connues, ou ayant des antécédents de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou de métastases cérébrales
  • Patient incapable de signer le consentement éclairé
  • Antécédents de cancer autre qu'un cancer de la peau non mélanomique ou un carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein), sauf en cas de rémission complète et d'absence de traitement anticancéreux pendant au moins 3 ans.
  • Présence ou suspicion d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre, non contrôlée ou nécessitant l'administration d'antimicrobiens par voie intraveineuse (IV) pour sa prise en charge
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou HTLV1
  • Infection ou infection par l'hépatite C active aiguë ou chronique
  • Infection ou hépatite B active aiguë ou chronique. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou C doivent être guéris, comme l'attestent les tests sérologiques et génétiques standard, conformément aux directives actuelles de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA).
  • Antécédents ou présence d'un trouble non malin du SNC, tel qu'un trouble convulsif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
  • Patient placé sous tutelle ou curatelle
  • Femmes enceintes/allaitantes ou qui envisagent de le devenir
  • Toute contre-indication due à une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
  • Contre-indication à la chimiothérapie lymphodéplétive
  • Absence de couverture d'assurance maladie
  • less...
Required conditions
Acute leukemia
Required histologic types
Acute myeloid leukemia (AML)
Required central nervous system lesions
None
Required immunophenotypic profiles
CD19
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive Car-T
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

1 site is currently running this trial

Centre Hospitalier Universitaire de Lille Recruiting
2 Av. Oscar Lambret 59000 Lille France

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Hôpital universitaire de Lille Lead sponsor
Hôpital universitaire de Rouen Collaborator
Miltenyi Biomedicine GmbH Collaborator