[ASCEND] CR-001 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Drugs administered

• Trifluridine/Tipiracil
  Le Trifluridine-tipiracil (Lonsurf) est une association de deux substances: La Trifluridine : agent cytotoxique qui s’intègre dans l’ADN des cellules cancéreuses et empêche leur multiplication. Le Tipiracil : il empêche la dégradation de la trifluridine, ce qui augmente son efficacité dans l’organisme. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.
• CR-001
  Le CR-001 est un anticorps bispécifique tétravalent en cours de développement, ciblant simultanément PD-1 et VEGF. Il combine deux mécanismes complémentaires : - Anti-PD-1 (immunothérapie) : bloque le signal inhibiteur PD-1/PD-L1 et restaure l'activité des lymphocytes T contre les cellules tumorales. - Anti-VEGF (anti-angiogénique) : inhibe la voie VEGF/VEGFR2, limitant l'angiogenèse tumorale et favorisant potentiellement la normalisation des vaisseaux sanguins tumoraux.

Treatment arms

CR-001 Extension de dose 3C : Cancer colorectal de troisième ligne (3L) (EXPÉRIMENTAL) : CR-001 en association avec la trifluridine + le tipiracil : Cohorte expérimentale pour le cancer colorectal de troisième ligne, combinant le CR-001 avec la trifluridine et le tipiracil.

Inclusion criterias

• Pour l'expansion de dose : avoir l'un des types de tumeurs localement avancées ou métastatiques suivants : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de 1L, cancer colorectal (CRC) de 1L, cancer colorectal (CRC) de 3L, carcinome endométrial de 1L, cancer gastrique ou gastro-œsophagien (GC/GEJ) de 1L, cancer gastrique ou gastro-œsophagien (GC/GEJ) de 2L, cancer des voies biliaires (BTC) de 1L
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Exclusion criterias

• A reçu un traitement anti-PD-1/L1 antérieur
• A des métastases actives au système nerveux central (SNC)
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