[GIV-IN-PV] Étude sur l'efficacité et l'innocuité du givinostat par rapport à l'hydroxyurée chez les patients atteints de polycythémie vraie

Drugs administered

• Givinostat
  Le Givinostat est un inhibiteur d’histone désacétylase (HDAC) qui a l'AMM dans d'autres indications.
• Hydroxyurée
  L'Hydroxyurée est un cytostatique actif sur l'ADN. Son mécanisme d'action n'est pas complètement connu. Elle inhibe la synthèse de l'ADN sans altérer la synthèse de l'ARN. Son action est rapide et s'exerce essentiellement sur la moelle osseuse. Elle inhibe d'abord la granulopoïèse puis la thrombocytopoïèse et, en dernier lieu, l'érythropoïèse. Ces effets sont rapidement réversibles après l'interruption du traitement ce qui impose dans la plupart des cas, un traitement d'entretien continu à des doses déterminées par l'évolution de l'hémogramme. Elle exerce aussi une action radiosensibilisante.

Treatment arms

Givinostat - Phase principale (EXPÉRIMENTALE) : Bras expérimental : Givinostat 50 mg deux fois par jour par voie orale, de l’inclusion à la semaine 48, avec des modifications de dose en fonction de la toxicité ou de l’efficacité afin d’optimiser la posologie.

Hydroxyurée - Phase principale (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : Hydroxyurée 500 mg deux fois par jour par voie orale, de l’inclusion à la semaine 48, avec des modifications de dose en fonction de la toxicité ou de l’efficacité.

Inclusion criterias

• Les patients doivent avoir été diagnostiqués avec une PV selon les critères de l'OMS de 2016 avant la randomisation.
• Les patients doivent avoir une maladie positive pour JAK2V617F.
• Les patients atteints de PV doivent répondre à la définition de HR pour thrombose (c'est-à-dire, HR) dans les 3 ans précédant le dépistage comme suit : * Âge ≥ 60 ans, et/ou * Thrombose antérieure.
• Les patients doivent avoir besoin d'un traitement au moment du dépistage, défini par la présence d'au moins un des éléments suivants : * HCT ≥ 45 % ou HCT < 45 % avec au moins 1 phlébotomie effectuée dans les 3 mois précédant le dépistage, ou * Compte de globules blancs > 10 × 10⁹/L, ou * Compte de plaquettes > 400 × 10⁹/L.
• Les patients doivent avoir un HCT normalisé (c'est-à-dire, HCT < 45 %) au moment de la randomisation.

Exclusion criterias

• Les patients prétraités avec de l'HU ayant un historique documenté de résistance ou d'intolérance à l'HU défini par les critères ELN originaux.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK2 ou un inhibiteur de HDAC ou thérapie au 32-phosphore (isotope radioactif).
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