[PACsign] Choix personnalisé de chimiothérapie de première intention dans l'adénocarcinome pancréatique avancé à l'aide de signatures transcriptomiques

Il s’agit d’une étude pilote sur le choix personnalisé de la chimiothérapie de première intention chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique avancé, utilisant les signatures transcriptomiques. L’objectif de cette étude est d’évaluer la valeur clinique de cinq signatures transcriptomiques pronostiques de la sensibilité à la chimiothérapie afin d’améliorer le taux de réponse objective (TRG) de la chimiothérapie de première intention (L1). Le protocole de chimiothérapie (FOLFIRINOX vs Gem-nabP) sera sélectionné en fonction des signatures transcriptomiques appliquées à la biopsie hépatique pré-thérapeutique des patients nouvellement diagnostiqués d’un adénocarcinome pancréatique avancé.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Criblage moléculaire pour la prédiction de la réponse: Le protocole de chimiothérapie L1 (FOLFIRINOX vs Gemcitabine plus nab-paclitaxel (GemnabP)) sera sélectionné en fonction des signatures transcriptomiques appliquées à la biopsie hépatique pré-thérapeutique des patients nouvellement diagnostiqués d’un adénocarcinome pancréatique avancé.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie métastatique.
• Traitement de première intention (chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure non autorisée).
• Les patients ≥ 75 ans doivent avoir un score G8 ≥ 14).
• Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral provenant de la tumeur pancréatique primitive ou des métastases hépatiques (naïfs de chimiothérapie) avant l’inclusion à l’étape
• Absence de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (taux d’uracile normal).

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par chimiothérapie pour un cancer du pancréas.
• Épanchement pleural massif non contrôlé ou ascite massive.
• Déficit connu en UGT1A1 (allèle homozygote UGT1A1*28).
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ; les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition d’être stables (sans signe de progression à l’imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l’essai et si les symptômes neurologiques sont revenus à leur valeur initiale)