[EV-209] Une étude visant à déterminer si l'enfortumab védotine administré avec le pembrolizumab aide les personnes atteintes d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle à conserver leur vessie

Drugs administered

• Enfortumab vedotin
  Le enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine Nectine-4 couplé à la monométhyl auristatine E (MMAE) qui perturbe les microtubules. L'agent MMAE est couplé à l’anticorps monoclonal à l'aide d'un un agent de liaison sensible au clivage protéolytique. Les données non cliniques suggèrent que le conjugué anticorps-médicament se lie aux cellules tumorales. Le conjugué est ensuite internalisé et l’agent cytotoxique est libéré à l’intérieur de la cellule. Le monométhyl auristatine E se lie aux microtubules inhibant la division cellulaire, induisant par la suite une mort cellulaire apoptotique.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Treatment arms

Enfortumab Vedotin avec Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l'enfortumab vedotin les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours et du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de 21 jours dans un schéma expérimental.

Inclusion criterias

• Avoir subi une résection transurétrale d'une tumeur de la vessie dans les 60 jours (+14 jours) précédant ou pendant le dépistage (à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé).
• Le participant a un MIBC confirmé histologiquement, stade cT2-T4aN0M0 ou T1-T4aN1M0. REMARQUE : les carcinomes urothéliaux (CU) ne provenant pas de la vessie (par exemple, voies urinaires supérieures [uretères, pelvis rénal], urètre) ne sont pas éligibles. Les CU envahissant le stroma prostatique sans invasion musculaire histologique sont autorisés, à condition que l'étendue de la maladie soit confirmée par imagerie.
• Le participant a une histologie UC prédominante (≥ 50 %). REMARQUE : Les participants avec une histologie mixte sont éligibles à condition que le composant urothélial soit ≥ 50 % (les participants dont les tumeurs contiennent une variante plasmocytoïde prédominante [≥ 50 %] ne sont pas éligibles). Les participants dont les tumeurs contiennent une histologie neuroendocrine ne sont pas éligibles.
• Le participant est jugé éligible pour une cystectomie radicale et une dissection des ganglions lymphatiques pelviens.
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Exclusion criterias

• Le participant a reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un agent anti-ligand de mort programmée 1 (PD-L1), ou un agent anti-ligand de mort programmée 2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cellulaire stimulatoire ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Le participant a reçu une thérapie systémique antérieure contre le cancer pour MIBC/cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC), ou a reçu une thérapie systémique antérieure contre le cancer y compris des agents expérimentaux (y compris l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament à base de monométhyl auristatine E) dans les 3 ans précédant le dépistage. REMARQUE : Le traitement antérieur pour NMIBC avec une thérapie d'instillation intravésicale telle que le Bacillus Calmette-Guérin ou la chimiothérapie intravésicale est autorisé. Le traitement systémique antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, le traitement anti-PD-1/PD-L1 avec le pembrolizumab, etc.) reçu pour NMIBC n'est pas autorisé.
• Le participant a subi une cystectomie partielle de la vessie pour retirer tout NMIBC ou MIBC.
• Le participant a reçu une radiothérapie antérieure à la vessie.
• Le participant a une maladie de stade N2 ou plus ou une maladie métastatique (M1) identifiée par imagerie.
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