[ARTEMIDE-HCC01] Étude de phase III du RILVEGOSTOMIG en association avec le BEVACIZUMAB avec ou sans TREMELIMUMAB comme traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire

Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, ouverte, en aveugle, multicentrique, évaluant le Rilvegostomig en association avec le Bévacizumab, avec ou sans Trémélimumab, en traitement de première intention chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé.

Le Rilvegostomig est un anticorps monoclonal humain IgG1 κ anti-PDCD1/TIGIT en cours de développement.

Le Bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le Trémélimumab est un anticorps IgG2 entièrement humain sélectif, qui bloque les interactions entre CTLA-4 et à la fois CD80 et CD86, augmentant ainsi l’activation et la prolifération des lymphocytes T, ce qui entraîne une augmentation de la diversité des lymphocytes T et de l’activité antitumorale

L’étude est composée de 3 bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A: Administration de Trémélimumab, Rilvegostomig et Bévacizumab par voie intraveineuse

Bras expérimental - Bras B: Administration de Rilvegostomig et Bévacizumab par voie intraveineuse

Bras expérimental - Bras C: Administration d’ Atézolizumab et bévacizumab par voie intraveineuse

Critères d’inclusion :

• Carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique et/ou non résécable
• Stade BCLC B (non éligible à un traitement locorégional) ou stade C. -bScore de Child-Pugh de classe A
• Ne pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un CHC intermédiaire, avancé ou métastatique.
• Maladie non éligible aux traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux curatifs. Pour les participants ayant bénéficié d’un traitement locorégional pour un CHC, celui-ci devait avoir été terminé ≥ 28 jours avant l’examen initial de l’étude en cours.

Critères d’exclusion :

• Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieure documentée nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur
• Antécédents d’une autre tumeur maligne primitive
• Ascite, épanchement pleural ou épanchement péricardique cliniquement significatifs nécessitant une intervention non pharmacologique pour maintenir le contrôle symptomatique dans les 6 mois précédant la première dose programmée.
• Antécédents d’immunodéficience primaire active ou d’infection active
• Antécédents d’encéphalopathie hépatique
• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome et CHC mixtes.
• Métastases du système nerveux central ou compression médullaire (y compris maladie asymptomatique et correctement traitée)
• Traitement antérieur par anti-CTLA-4 et/ou anti-TIGIT.
• Radiothérapie dans les 28 jours et radiothérapie abdominale/pelvienne dans les 60 jours précédant le début du traitement à l’étude, à l’exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.