#NCT04747054
Head and neck cancer Phase 3

Étude sur l'efficacité du traitement par radiothérapie et pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer métastatique de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué

Last updated on Mar 20, 2026

Étude visant à évaluer l’efficacité du traitement par radiothérapie et pembrolizumab chez les patients atteints d’un cancer métastatique de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué.

Drugs administered

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Fluorouracile
    Antimétabolite (analogue de l'uracile)

Treatment arms

Radiothérapie associée au traitement systémique : Pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines associé à une radiothérapie locorégionale (54 Gy/18 fractions ou équivalent), avec ou sans chimiothérapie choisie par l’investigateur (carboplatine ou cisplatine associé au 5-FU). Bras expérimental associant immunothérapie et radiothérapie.

Traitement systémique : Pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, avec chimiothérapie optionnelle choisie par l’investigateur (carboplatine ou cisplatine associé au 5-FU). Bras de traitement systémique comparateur actif.

Inclusion criterias

  • Score positif combiné (CPS) ≥1 pour la tumeur primaire (selon les pratiques locales)
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx et larynx) confirmé histologiquement, incluant des ganglions lymphatiques cervico-faciaux primitifs inconnus et des métastases à distance au moment du diagnostic (T1-4 N0-3 M1). Une confirmation histologique est requise en cas de lésion métastatique unique.
  • Éligible au traitement par pembrolizumab conformément à l'autorisation de mise sur le marché européenne
  • Absence de progression de la maladie pendant le traitement systémique si la randomisation est effectuée après le début du pembrolizumab pour la maladie actuelle
  • État de performance : 0-1 (OMS)
  • Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude. Si le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit son consentement.
  • Patient âgé de 18 ans ou plus
  • Fonction hématologique et fonctionnelle des organes cibles adéquate, définie par les résultats des analyses de laboratoire suivantes, réalisées dans les 14 jours précédant la randomisation : a. Si la randomisation est effectuée avant le début du traitement : i. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ii. Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L iv. Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), (sauf en cas de métastases hépatiques documentées, où une valeur ≤ 5 fois la LSN est autorisée) v. Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN vi. Albumine sérique ≥ 25 g/L vii. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (calculée selon les recommandations de l'établissement ou par la formule de Cockcroft-Gault ou MDRD) viii. Calcémie corrigée ≤ 11,5 mg/dL ou ≤ 2,6 mmol/L. b. Si la randomisation est effectuée après le début du traitement : i. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L ii. Plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L iii. Hémoglobine ≥ 85 g/L
  • La patiente doit s'engager à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement expérimental et jusqu'à 4 mois après la dernière administration de pembrolizumab.
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
  • Les sujets doivent présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 pour que l'efficacité soit évaluée.
  • less...

Exclusion criterias

  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Radiothérapie antérieure dans la région de la tête et du cou
  • Tout traitement non chirurgical antérieur ou actuel d'un cancer invasif de la tête et du cou (à l'exception du pembrolizumab, associé ou non à une chimiothérapie, pour un maximum de 6 cycles) est exclu. Sont notamment exclus : les traitements antérieurs par inhibiteurs de tyrosine kinase, anticorps monoclonaux, chimiothérapie, anti-PD-1/PD-L1 et anti-CTLA-4, radiothérapie ou tout agent expérimental. Les récidives locorégionales ou les seconds cancers primitifs de la tête et du cou après un traitement chirurgical seul de la région tête et cou peuvent être éligibles.
  • Antécédents d'autre tumeur maligne au cours des 2 années précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire complètement réséqué, ou d'un carcinome in situ traité avec succès.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
  • Infection active connue, notamment l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inclusion
  • femme enceinte ou allaitante
  • Les maladies auto-immunes actives, à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif ou du psoriasis, qui ne nécessitent pas de traitement systémique.
  • Immunodéficience active ou traitement immunosuppresseur en cours
  • maladie pulmonaire interstitielle symptomatique active
  • Maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, à la suite de l'entretien médical, des examens physiques ou des examens de dépistage, rendrait le patient inapte à participer à l'essai.
  • Tout facteur social, personnel, médical, géographique et/ou psychologique susceptible d'interférer avec le respect du protocole par le patient et/ou le suivi et/ou la signature du consentement éclairé
  • Antécédents de transplantation d'organes, y compris de transplantation de cellules souches allogéniques
  • D’autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, notamment une colite, une pneumonie, une fibrose pulmonaire ou des troubles psychiatriques, y compris des idées suicidaires actives ; ou des anomalies de laboratoire susceptibles d’accroître le risque associé à la participation à l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendraient le patient inapte à participer à cette étude.
  • Personne privée de sa liberté ou placée sous protection ou tutelle
  • Les patients ayant pris un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude sont exclus.
  • less...
Required conditions
Head and neck cancer
Required histologic types
Oral cavity Oropharynx Hypopharynx Larynx Other
Required histologic sub types
Squamous cell carcinoma
Required disease stage
Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18
Required CPS scores
CPS Positive (1 <= X < 20) CPS Positive (X >= 20)

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1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon France
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1 Rue d'Amiens 76038 Rouen France
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