#NCT05382559 #2022-501590-39-00
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Phase 1

Étude de l'ASP3082 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées

ASP3082 Cohortes monothérapie
Last updated on Mar 3, 2026

Il s’agit d’une étude ouverte. Cela signifie que les participants et le personnel clinique sauront qu’ils recevront l’ASP3082. L’étude vise à évaluer la sécurité et la tolérance de l’ASP3082 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation spécifique appelée KRAS G12D.

Drugs administered

  • ASP3082
    L'ASP3082 est un dégradeur de protéines ciblé (Targeted Protein Degrader ou dégradeur PROTAC) en cours de développement. C’est une molécule bifonctionnelle qui possède : • une partie qui se lie spécifiquement à la protéine mutée KRAS G12D, • une autre partie qui recrute une ligase ubiquitine (E3) pour marquer cette protéine pour destruction par le protéasome.

Treatment arms

Étude expérimentale d’escalade de dose d’ASP3082 (monothérapie, partie 1) (EXPÉRIMENTALE) : Bras d’escalade de dose en monothérapie expérimentale : les participants atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D reçoivent des doses croissantes d’ASP3082 par cycles de 21 jours afin d’évaluer la sécurité et la tolérance du traitement.

Étude expérimentale d’expansion de dose d’ASP3082 (monothérapie, partie 2) (EXPÉRIMENTALE) : Bras d’expansion de dose en monothérapie expérimentale : les participants atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D reçoivent l’ASP3082 aux doses sélectionnées lors de la partie 1 par cycles de 21 jours afin d’évaluer plus en détail la sécurité et la tolérance du traitement.

Inclusion criterias

  • Le participant présente une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique avec une mutation documentée du gène KRAS G12D et a déjà reçu un traitement standard, et l'investigateur ne voit aucun bénéfice clinique supplémentaire à poursuivre ce traitement ciblé, ou n'est pas admissible à recevoir des traitements standard approuvés (aucune limite quant au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
  • Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée au niveau de ces lésions.
  • Pour les cohortes d'escalade de dose en monothérapie par ASP3082, les participants atteints de tumeurs solides malignes peuvent être inclus. Les participants présentant d'autres mutations KRAS G12 connues ne seront pas éligibles pour l'étude.
  • Le participant présente un score de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pour l'escalade de dose, et de 0 ou 1 pour l'expansion de dose.
  • Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovocytes à compter de la première administration du traitement à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration du traitement.
  • Les événements indésirables [EI] du participant (à l'exclusion de l'alopécie) liés au traitement antérieur se sont améliorés jusqu'au grade 1 ou à la valeur de référence dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude (ou avant le début de la chimiothérapie standard, pour les participants de première ligne (1L) recevant Nab-P+GEM FOLFIRINOX ou NALIRIFOX).
  • Les participants masculins dont la ou les partenaires sont enceintes doivent s'engager à rester abstinents ou à utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention.
  • Le participant consent à fournir un échantillon tumoral sous forme de bloc tissulaire ou de lames sériées non colorées, ou une biopsie tumorale (biopsie à l'aiguille ou exérèse) réalisée après le dernier traitement interventionnel, mais avant le début de l'intervention de l'étude. Le participant consent également à fournir un échantillon pour une biopsie tumorale pendant la période de traitement, conformément au protocole de l'étude. Si un participant ne peut pas fournir un échantillon de tissu frais pour une biopsie, le centre doit consulter le promoteur/médecin responsable de l'étude.
  • Le participant présente une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les paramètres de valeurs de laboratoire du protocole (Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être effectués ≥ 14 jours après toute transfusion sanguine).
  • Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant la durée de l'intervention (les participants actuellement en période de suivi d'un essai clinique interventionnel sont autorisés à participer).
  • La dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du participant, y compris toute immunothérapie, remontait à 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Les participants de sexe masculin ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doivent s'engager à utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention.
  • Le participant doit avoir terminé toute radiothérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 14 jours avant le début de l'administration du traitement à l'étude. Il doit être rétabli de toute toxicité liée à la radiothérapie, ne pas nécessiter de corticostéroïdes (REMARQUE : une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent [définie comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone, 2 mg par jour de dexaméthasone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone] est autorisée) et ne pas présenter de pneumopathie radique active. Un délai d'élimination d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une pathologie non liée au système nerveux central.
  • Les participants de sexe masculin ne doivent pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse et un examen médical lors d'un entretien) et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : - Elle ne doit pas être une femme en âge de procréer. - Elle doit être une femme en âge de procréer et accepter de suivre les recommandations contraceptives depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins six mois après l'administration de l'intervention.
  • Les participantes doivent s'engager à ne pas allaiter dès la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant l'administration de l'intervention.
  • less...

Exclusion criterias

  • Le participant présente des métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases asymptomatiques et traitées du SNC sont admissibles.
  • Le participant a déjà reçu un traitement par un inhibiteur/dégradeur spécifique de KRAS G12D ou par un inhibiteur/dégradeur pan-RAS ciblant KRAS G12D. Les participants ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur/dégradeur de KRAS G12D sont éligibles pour la cohorte de thérapie combinée ASP3082.
  • Le patient présente une atteinte leptoméningée comme manifestation de la tumeur maligne actuelle.
  • Le participant devrait avoir besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant son traitement à l'étude.
  • Participant présentant une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou une hépatite C (détection de l'ARN du VHC par test qualitatif). Le test de dépistage de l'ARN du VHC n'est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
  • Le participant présente un intervalle QT corrigé (électrocardiogramme [ECG] unique) calculé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (ms) (hommes) ou > 470 ms (femmes) lors du dépistage.
  • Le participant doit présenter un antécédent de cancer actif (c’est-à-dire nécessitant un traitement ou une intervention) au cours des 2 dernières années, à l’exception des cancers localisés apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, qui sont autorisés.
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf s'il est exigé par une autorité sanitaire locale.
  • Le participant doit avoir présenté un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant le début de l'intervention, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % déterminée par scintigraphie myocardique synchronisée (MUGA) ou échocardiographie (ECHO), ou souffrir actuellement d'une affection non contrôlée, notamment une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une cardiopathie cliniquement significative, un angor instable, une arythmie cardiaque, le port obligatoire d'un stimulateur cardiaque ou un syndrome du QT long.
  • Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP3082 ou à l'un des composants de la formulation utilisée
  • Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant le début de l'intervention dans le cadre de l'étude.
  • Le participant présente une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude).
  • less...
Required conditions
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic Metastatic Castration-resistant
Required genetic anomalies
KRAS G12D
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18

Investigating sites

5 sites are currently running this trial

Centre Léon Bérard Recruiting
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recruiting
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France
Institut Bergonié Recruiting
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recruiting
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

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Astellas Pharma Développement mondial, Inc. Lead sponsor