[CIRSARC] Bénéfice d'une chimiothérapie périopératoire intensifiée chez les patients CINSARC à haut risque atteints de sarcomes des tissus mous résécables

Drugs administered

• Doxorubicine
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
• Ifosfamide
  Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
• Dacarbazine
  La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.

Treatment arms

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Bras témoin : doxorubicine néoadjuvante (60–75 mg/m²/jour ou 20–25 mg/m²/jours 1 à 3) + ifosfamide (7,5–9 g/m²/jours 1 à 3 avec mesna et G-CSF) ou dacarbazine (100 mg/m²/jour 1 ou 450 mg/m²/jours 1 à 2) tous les 21 jours, jusqu’à 3 cycles, suivi d’une intervention chirurgicale et d’une radiothérapie optionnelle.

Bras B (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : doxorubicine néoadjuvante (60–75 mg/m² jour ou 20–25 mg/m² jours 1–3) + ifosfamide (7,5–9 g/m² jours 1–3 avec mesna et G-CSF) ou dacarbazine (100 mg/m² jour 1 ou 450 mg/m² jours 1–2) tous les 21 jours jusqu’à 6 cycles, suivis d’une chirurgie et d’une radiothérapie optionnelle.

Cohorte prospective : Patients traités à la discrétion de l’investigateur avec un schéma thérapeutique non spécifié.

Inclusion criterias

• Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement par le réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères), comme recommandé par le NCI français
• Niveau 2 ou 3 selon le système de notation FNCLCC
• Maladie non métastatique et résécable
• Aucun traitement antérieur pour la maladie étudiée
• Signature CINSARC à haut risque
• Pas plus de deux cycles de chimiothérapie néo-adjuvante à base d'anthracyclines avant la randomisation.
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Exclusion criterias

• Sarcome des tissus mous présentant les sous-types histologiques suivants : liposarcome bien différencié, sarcome alvéolaire des parties molles, dermatofibrosarcome protubérant, sarcome à cellules claires, rhabdomyosarcome embryonnaire et alvéolaire
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