[ACTION-1] Étude de RYZ101 comparé au traitement standard chez des patients atteints de tumeur neuroendocrine entéro-gastro-pancréatique bien différencié SSTR+ inopérable ayant progressé après un traitement par 177Lu-SSA

Il s’agit d’un essai mondial de phase 1b/3, randomisé, contrôlé et ouvert, comparant le traitement par RYZ101 au traitement standard chez des sujets atteints de tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique inopérables, avancés, exprimant le récepteur de la somatostatine (SSTR+), bien différenciés qui ont progressé après un traitement antérieur par un analogue de la somatostatine marqué au lutétium 177 (177Lu-SSA), tel que le 177Lu-DOTATATE ou le 177Lu-DOTATOC (177Lu-DOTATATE/TOC), ou le 177Lu-haute affinité [HA]-DOTATATE.

Le RYZ101 est un analogue de la somatostatine radiomarqué à l’actinium 225. C’est un radiopharmaceutique émetteur alpha de première classe, très puissant, en cours de développement .

L’étude est composée de deux bras randomisés en phase 3 :

Bras comparateur actif - RYZ101: Administration du RYZ101par voie intraveineuse.

Bras comparateur actif – Norme de soins: Administration au choix de l’investigateur quant à la norme de soins entre l’évérolimus, le sunitinib, l’octréotide ou le lanréotide.

Bras comparateur actif - RYZ101 , sous-cohorte ad hoc de la sous-étude PK/ECG: Administration du RYZ101par voie intraveineuse

Critères d’inclusion:

• Tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) avancées, bien différenciées, inopérables, histologiquement prouvées (Ki67 ≤ 20 %), statut ECOG 0-2. Un Ki67 % < 20 % n’est pas requis pour la sous-cohorte ad hoc de la sous-étude PK/ECG.
• Tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (GEP-NET) progressive, positive à la TEP-SSTR (score de Krenning 3 ou 4), après 2 à 4 cycles de traitement par analogue de la somatostatine (SSA) marqué au lutétium-177 (Lu-177). Le patient doit avoir obtenu un contrôle de la maladie pendant au moins 6 mois après l’administration de Lu-177 SSA (les tissus archivés ne sont pas requis pour la sous-cohorte ad hoc de l’étude PK/ECG). Aucun délai n’est défini entre le traitement par Lu-177 SSA et la randomisation. Le patient doit présenter au moins un site tumoral mesurable positif à l’imagerie TEP-SSTR (selon les critères RECIST v1.1) et aucune lésion métastatique mesurable selon les critères RECIST v1.1 et négative à l’imagerie TEP-SSTR.

Critères d’exclusion:

• Radioembolisation préalable
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1C (HgB A1C) ≥ 8 % PRRT autre que Lu-177 SSA
• Toute pathologie nécessitant un traitement systémique par glucocorticoïdes à haute dose dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude et/ou qui ne peut être arrêté pendant l’étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• Antécédents de cirrhose du foie