Étude du DSP-5336 dans la LMA/LAL en rechute/réfractaire avec ou sans réarrangement MLL ou mutation NPM1

Phase 1, bras A, B, E et F

Last updated on May 15, 2026

Looking for clinical trials?

Clinical trial search is a complex process, with countless criteria to consider. Our AI assistant navigates this complexity with precise, expert-level analysis of the most relevant trials based on your medical profile. Our database is fully up to date, so you see only actively recruiting sites. It's fast and easy:

Create your account
Copy-paste your latest medical report
Our AI-based assistant does the rest for you

Whether you are a patient or a doctor, create an account to find and apply for the most relevant clinical trials:

Create your account

Étude de phase 1/2, ouverte, d’escalade de dose et d’expansion de dose du DSP-5336 chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë et d’autres hémopathies malignes sélectionnées, avec ou sans réarrangement du gène MLL (leucémie à lignage mixte) ou mutation du gène NPM1 (nucléophosmine 1)

Drugs administered

DSP-5336
Le DSP-5336 (Enzomenib) est une thérapie cible en cours de développement. L’interaction entre les deux protéines menin et MLL active des gènes qui favorisent la croissance des cellules leucémiques. Le DSP-5336 bloque cette interaction, ce qui peut réduire l’activité de ces gènes et ralentir ou arrêter la prolifération des cellules cancéreuses.
Azacitidine
L'azacitidine pourrait exercer ses effets antinéoplasiques par des mécanismes multiples comprenant une cytotoxicité directe à l'encontre des cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse et une hypométhylation de l'ADN. Les effets cytotoxiques de l'azacitidine pourraient résulter de mécanismes multiples, comprenant l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et de protéines, son incorporation dans l'ARN et l'ADN, et l'activation des voies de dégradation de l'ADN. Les cellules non prolifératives sont relativement insensibles à l'azacitidine. L'incorporation de l'azacitidine dans l'ADN entraîne l'inactivation des ADN méthyltransférases, ce qui engendre une hypométhylation de l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN des gènes présentant une méthylation aberrante impliqués dans la régulation, la différenciation et les voies de destruction du cycle cellulaire normal peut entraîner une ré-expression des gènes et une restauration des fonctions suppressives des cellules cancéreuses. L'importance relative de l'hypométhylation de l'ADN par rapport à la cytotoxicité de l'azacitidine en termes de résultats cliniques a été établie en 2016 dans les leucémies myélomonocytaires chroniques.
Vénétoclax
Le vénétoclax déclenche l'apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.
Gilteritinib
Le Gilteritinib (Xospata) est une thérapie ciblée de type inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) dont la cible principale est FLT3 ayant l'AMM en France.

Treatment arms

Phase 1 - Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 1 : Les patients ne prenant pas d’antifongiques dans les 7 jours précédant l’entrée dans l’étude reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Phase 1 - Bras B (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte expérimentale de phase 1 : Les patients recevant des antifongiques inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4/5 (posaconazole, voriconazole ou fluconazole) reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Phase 1 - Bras E (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de combinaison expérimentale de phase 1 : les patients atteints de LAM reçoivent du DSP-5336 par voie orale en association avec du vénétoclax et de l’azacitidine.

Phase 1 - Bras F (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de combinaison expérimentale de phase 1 : les patients atteints de LAM reçoivent du DSP-5336 par voie orale en association avec le gilteritinib.

Inclusion criterias

Les patients doivent présenter un diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (LAM), de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë en rechute ou réfractaire, selon la classification 2022 de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), ou, dans certains centres et régions, un diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de myélome multiple (MM), confirmé par l'examen anatomopathologique de l'établissement traitant, et dont la maladie a progressé après les traitements standards disponibles, reconnus comme actifs pour leur LAM, LAL ou LAL, ou, dans certains centres et régions, pour le MM ou le SMD. Si les patients atteints de leucémie aiguë sont issus d'une transformation d'un SMD ou d'une autre hémopathie maligne, ils doivent avoir reçu les traitements standards disponibles pour la leucémie aiguë après la transformation en LAM et avant leur inclusion dans cet essai. Dans les régions ou pays où les autorités réglementaires l'exigent, les participants doivent présenter une fusion KMT2A (MLL) ou une mutation NPM1 documentée, y compris ceux présentant des altérations génomiques FLT3 et/ou une mutation IDH1/2 concomitantes. Les participants candidats à une greffe de cellules souches doivent s'être vu proposer cette option thérapeutique.
Pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire dans la cohorte de traitement combiné par gilteritinib (dans les pays et centres où cela est autorisé) : présenter une mutation MLLr ou NPM1m ET l’une des mutations FLT3 suivantes : FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 ou FLT3-TKD/I836
Pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire traités par l'association vénétoclax et azacitidine (dans les pays et centres où cela est autorisé) : présenter une mutation MLLr ou NPM1m
Pour les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire avec NPM1 inclus dans la cohorte de confirmation RP2D : Doit présenter au moins 5 % de blastes dans la moelle osseuse, selon l'évaluation morphologique. Ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur par un inhibiteur de la ménine
more...

Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, évaluée par la formule CPK-EPI (version 2021, cystatine C non requise)
Toute toxicité antérieure liée au traitement a été résolue à un grade ≤ 1 avant l'inclusion, à l'exception d'une alopécie ou d'une neuropathie de grade ≤ 2
Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer, ainsi que les partenaires des patients masculins qui sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament expérimental (pour les femmes comme pour les hommes). D'autres directives sont mentionnées dans le protocole.
Être disposé(e) à participer aux visites d'étude conformément au protocole
Être âgé de plus de 18 ans. Dans les pays et les centres où l'étude est approuvée pour la monothérapie par DSP-5336, les patients atteints de leucémie aiguë âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg peuvent être inclus.
Disposer de matériel de moelle osseuse AML/LAL/SMD/MM adapté à l'analyse génomique des altérations génétiques de l'AML, de la LAL, du SMD ou du MM. Remarque : Si le matériel de moelle osseuse est insuffisant, un autre tissu approprié (par exemple, du sang périphérique) doit être fourni.
Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 2,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
Pour la monothérapie, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 30 000/μL à l’inclusion. Pour les groupes recevant une association de traitements, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 25 000/μL à l’inclusion et avant le début du traitement. (L’hydroxyurée et les corticoïdes à visée cytoréductrice sont autorisés avant l’inclusion et pendant le traitement de l’étude.)
Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif. Sont considérées comme femmes en âge de procréer celles qui : (1) ont eu leurs premières règles et n’ont pas subi de stérilisation (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ; ou (2) ne sont pas ménopausées, conformément au protocole.
Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
less...

Exclusion criterias

Les patients ayant reçu une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 28 jours précédant la première administration de DSP-5336, ou recevant un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques au moment de la sélection, ou présentant une GVHD cliniquement active ou une GVHD nécessitant une intervention médicale active autre que l'utilisation de corticoïdes topiques pour une GVHD cutanée en cours, ont été exclus.
Ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), une thérapie par cellules à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 60 jours précédant la première administration de DSP-5336. Pour les centres cliniques au Royaume-Uni, ont subi une thérapie CAR-T ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 6 mois précédant la première administration de DSP-5336.
Pour les patients souhaitant participer à la cohorte de traitement combiné avec le gilteritinib : les patients doivent être naïfs au gilteritinib ou y être sensibles et ne pas avoir reçu d’inhibiteur de FLT3 en situation de rechute réfractaire (un inhibiteur de FLT3 antérieur en traitement de première ligne est autorisé).
Avoir reçu des agents antinéoplasiques (à l'exception des hormonothérapies administrées en traitement d'entretien adjuvant pour les cancers du sein ou de la prostate si le patient en prenait avant le début du traitement de l'étude, et de l'hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques) ou tout autre traitement expérimental dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la première dose de DSP-5336
more...

Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie.
A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336
Souffrir de dysphagie sévère, de syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale, y compris l'incapacité d'avaler des médicaments par voie orale.
Diagnostic histologique de la leucémie promyélocytaire aiguë
De l'avis de l'investigateur traitant, tout problème de santé concomitant susceptible de présenter un risque médical excessif ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude est exclu. Ces problèmes incluent, sans s'y limiter : des plaies cliniquement significatives, non cicatrisantes ou en cours de cicatrisation ; une insuffisance cardiaque congestive concomitante (classe III ou IV de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; voir section 21.2) ; un angor instable concomitant ; une arythmie cardiaque concomitante nécessitant un traitement (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire asymptomatique) ; un infarctus du myocarde récent (survenu au cours des 6 derniers mois) ; un syndrome coronarien aigu survenu au cours des 6 derniers mois ; une maladie pulmonaire significative (dyspnée au repos ou à l'effort léger), par exemple due à une bronchopneumopathie obstructive sévère concomitante, une hypertension artérielle concomitante non contrôlée par un traitement concomitant, ou un diabète sucré avec plus de 2 épisodes d'acidocétose au cours des 6 derniers mois.
Présenter un ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage, par exemple un intervalle QTc > 480 ms (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). Pour les centres cliniques au Royaume-Uni, présenter un ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage, par exemple un intervalle QTc ≥ 470 ms chez les femmes et ≥ 450 ms chez les hommes (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). De plus, les patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou devant suivre un traitement entraînant un allongement de l'intervalle QT sont exclus. Remarque : En cas de bloc de branche, une correction de l'intervalle QT peut être effectuée.
Présente une infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement parentéral. Remarque : Les patients doivent être apyrétiques et présenter des hémocultures négatives au moins 72 heures avant le premier jour du cycle 1.
Présenter un trouble cognitif, psychologique ou psychosocial susceptible de compromettre la capacité du patient à recevoir le traitement conformément au protocole, ou de nuire à sa capacité à se conformer au processus de consentement éclairé, au protocole ou aux visites et procédures requises par celui-ci.
L’administration concomitante de substrats sensibles à marge thérapeutique étroite ou d’inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4/5, notamment le kétoconazole, l’isavuconazole et l’itraconazole, est interdite. D’autres antifongiques utilisés en pratique courante pour prévenir ou traiter les infections sont autorisés. Si un patient prend un antifongique de la classe des azoles exclus, ce traitement peut être interrompu ou remplacé par un azole autorisé au moins 7 jours avant la première administration. Le patient pourra alors être inclus dans l’étude (bras B) avec l’accord du médecin responsable de l’étude.
Présente une leucémie active du système nerveux central (une chimiothérapie intrathécale prophylactique est autorisée).
Présenter une intolérance ou une réaction d'hypersensibilité connue aux composants du médicament expérimental
Êtes enceinte, allaitez ou prévoyez une grossesse. Remarque : Les patientes qui allaitent peuvent être incluses dans l’étude si elles interrompent l’allaitement avant la première administration du médicament à l’étude et ne nourrissent pas leur bébé avec du lait maternel exprimé après cette première administration. L’allaitement ne doit pas être repris pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l’étude.
Ont des antécédents de torsades de pointes
A reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose de DSP-5336
Présenter des anomalies de l'ECG cliniquement significatives lors du dépistage, telles qu'un intervalle QTc > 480 ms (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). Pour les centres cliniques au Royaume-Uni, présenter des anomalies de l'ECG cliniquement significatives lors du dépistage, telles qu'un intervalle QTc ≥ 470 ms chez les femmes et ≥ 450 ms chez les hommes (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). De plus, les patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou devant suivre un traitement entraînant un allongement de l'intervalle QT sont exclus. Remarque : En cas de bloc de branche, une correction de l'intervalle QT peut être effectuée.
La présence d'une charge virale détectable pour le VIH ou l'hépatite C, ou la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B, sont autant d'indicateurs d'une infection active.
Pour les centres cliniques de l'UE, antécédents de pneumopathie interstitielle médicamenteuse de grade ≥ 2 ou de pneumopathie non infectieuse de grade ≥ 2 survenue dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
less...

Required conditions
Required histologic types
Required central nervous system lesions
Required renal function statuses
Required genetic anomalies
Required number of previous lines of therapy
Excluded previous treatments
Maximum ECOG
Minimum age

Investigating sites

8 sites are currently running this trial

Gustave Roussy Recruiting

114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Centre Hospitalier Universitaire Angers Recruiting

4 Rue Larrey 49933 Angers France

CHU Nice Hôpital l'Archet Recruiting

151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice France

Centre Hospitalier du Mans Recruiting

194 Av. Rubillard 72037 Le Mans France

Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting

1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon Recruiting

103 Gd Rue de la Croix-Rousse 69004 Lyon France

Institut Paoli-Calmettes Recruiting

232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France

Hôpital Claude Huriez Recruiting

Rue Michel Polonowski 59000 Lille France

By registering, you will also be able to use our matching service to check your eligibility against your medical records and contact recruiting sites directly.

Investigating sites

Sponsors