Étude de l'EP0031 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées présentant des altérations du gène RET

Drugs administered

• EP0031
  L'EP0031 est un inhibiteur sélectif de la protéine RET en cours de développement. Elle bloque l’activité de la tyrosine-kinase RET, une protéine qui peut être anormalement activée dans certaines cellules tumorales.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.

Treatment arms

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) RET fusion-positif sans traitement antérieur (EXPÉRIMENTAL) : Les capsules d’EP0031 à la dose recommandée, une fois par jour, sont administrées en association avec une chimiothérapie standard à base de platine (doublet), le premier jour de cycles de 21 jours, pendant 4 cycles. Un traitement d’entretien par EP0031 et pémétrexed est ensuite administré jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement par le patient. Bras expérimental pour les patients atteints d’un CBNPC RET fusion-positif n’ayant jamais reçu de traitement par ISRS.

Inclusion criterias

• Ne doit pas avoir reçu d'inhibiteur sélectif de RET ou de chimiothérapie. Les thérapies adjuvantes et néoadjuvantes antérieures (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, agents expérimentaux), ou la radiothérapie/chemoradiothérapie définitive avec ou sans régimes incluant l'immunothérapie, la thérapie biologique, des agents expérimentaux, sont autorisées tant que le traitement a été complété au moins 12 mois auparavant. La radiothérapie palliative pour la gestion des symptômes (par exemple, métastases osseuses) est autorisée jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement.
• Doit être âgé de ≥18 ans, avec un NSCLC modifié par RET documenté.
• Doit avoir un NSCLC localement avancé ou métastatique avec fusion RET qui est éligible pour recevoir une chimiothérapie à base de platine en doublet.
• more...

Exclusion criterias

• Toute altération connue des gènes conducteurs majeurs autre que RET.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales. Les patients avec des métastases cérébrales stables peuvent être inclus.
• more...