#NCT04602377 #2024-515310-40-01
Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Phase 2

Ajout de pembrolizumab à la chimiothérapie standard chez les patients atteints de cancer de l'ovaire à petites cellules de type hypercalcémique

Last updated on Feb 6, 2026

Les carcinomes ovariens à petites cellules sont rares et de mauvais pronostic, touchant principalement les jeunes femmes. Cette étude vise à améliorer l’efficacité de la chimiothérapie initiale par l’administration d’une immunothérapie et à permettre à un plus grand nombre de patientes de bénéficier d’une intensification de la chimiothérapie, facteur pronostique majeur dans cette population.

Drugs administered

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Treatment arms

Pembrolizumab : Les participants reçoivent une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie PAVEP pendant les six premiers cycles de 21 jours, puis une monothérapie par pembrolizumab pendant une durée maximale d’un an pour les patients présentant une réponse complète ou de deux ans pour ceux présentant une réponse stable ou partielle, jusqu’à progression de la maladie. Il s’agit d’une étude expérimentale à un seul bras.

Inclusion criterias

  • Les patientes âgées d'au moins 12 ans le jour de la signature du consentement éclairé et atteintes d'un carcinome à petites cellules de l'ovaire, confirmé histologiquement et n'ayant jamais reçu de traitement préalable, sont éligibles. Elles peuvent être incluses après un cycle de chimiothérapie, mais doivent débuter le traitement dans les 4 semaines suivant ce premier cycle. Le protocole débutera au deuxième cycle.
  • Classification FIGO stade I à IV
  • Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Fonctionnement adéquat des organes : • Fonction médullaire adéquate : • Leucocytes (GB) > 2 000/mm³ (stables après l’arrêt de tout facteur de croissance dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l’étude) • Neutrophiles > 1 500/mm³ (stables après l’arrêt de tout facteur de croissance dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l’étude) • Plaquettes > 100 × 10³/mm³ (aucune transfusion pour atteindre ce taux n’est autorisée dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l’étude) • Hémoglobine > 9 g/dL (aucune transfusion pour atteindre ce taux n’est autorisée dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l’étude) • Autres fonctions organiques adéquates : • ALAT et ASAT < 3 × LSN de l’établissement • Bilirubine totale < 1,5 × LSN de l’établissement (sauf en cas de syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL) • Fonction thyroïdienne normale, hypothyroïdie infraclinique (TSH < • Taux d'hormones thyroïdiennes inférieurs à 10 mUI/mL ou hypothyroïdie contrôlée par un traitement hormonal substitutif approprié • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 55 % mesurée par échocardiographie (méthode de choix) ou scintigraphie MUGA • Créatininémie < 2 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) > 60 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault)
  • Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) donne son consentement éclairé écrit pour l'essai avant toute procédure spécifique à l'étude. Le participant peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research ; toutefois, il peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research.
  • Couvert par une assurance maladie
  • Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement.
  • Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d’une contraception très efficace pendant toute la durée de l’étude, jusqu’à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et 180 jours après la fin de la chimioradiothérapie (le cas échéant).
  • less...

Exclusion criterias

  • Traitement antérieur de la maladie par chimiothérapie et/ou un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Patient ayant reçu plus d'un cycle de chimiothérapie à base de platine, ou tout autre traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux pour le SCCOHT. (Les patients pourraient être inclus après un seul cycle de traitement à base de platine).
  • Les patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament expérimental sont exclus. À titre d'exemple, les vaccins vivants comprennent notamment ceux contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde. Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables, généralement à virus inactivé, sont autorisés ; en revanche, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®), à virus vivant atténué, sont interdits. Les vaccins antirabiques inactivés sont autorisés.
  • Patients ayant bénéficié d'une greffe de tissu allogénique ou d'organe solide.
  • Les patients ayant un diagnostic connu d'immunodéficience ou recevant un traitement systémique chronique aux stéroïdes (à une dose supérieure à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les patients présentant une autre affection maligne connue, évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, ne sont pas exclus. Remarque : Les participants atteints d’un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, d’un cancer superficiel de la vessie ou d’un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein ou un cancer in situ du col de l’utérus) ayant bénéficié d’un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • Patients présentant une contre-indication à l'un des composants du cisplatine, de l'adriamycine, du vépéside et du cyclophosphamide. Remarque : Les investigateurs doivent se référer à l'étiquetage local pour connaître les contre-indications, les médicaments interdits et les précautions d'emploi.
  • Patients présentant une hypersensibilité sévère (grade 3 ou supérieur) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients (se référer à la notice pour une liste des excipients).
  • Les patients présentant une hypersensibilité sévère connue (grade 3 ou supérieur) à l'un des agents de chimiothérapie de l'étude et/ou à l'un de leurs excipients (se référer à l'étiquette du produit approuvée pour obtenir la liste des excipients).
  • Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (par exemple, par des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) peuvent bénéficier d'une prise en charge alternative. Les traitements de substitution (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques et sont autorisés.
  • Patients ayant des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou présentant actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH n'est pas requis, sauf s'il est exigé par les autorités sanitaires locales.
  • Présente des antécédents d'hépatite B (définie comme une réactivité à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'ARN du VHC [qualitatif]).
  • Présente des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis).
  • Présente des antécédents ou des signes actuels d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l'étude, d'entraver la participation du participant pendant toute la durée de l'étude ou pour lesquels il n'est pas dans l'intérêt du participant de participer, de l'avis du chercheur traitant.
  • Présente un trouble psychiatrique ou un problème de toxicomanie connu qui pourrait nuire à sa coopération aux exigences de l'étude.
  • Femmes qui allaitent.
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental 30 jours avant et pendant le traitement, et 30 jours après la fin du traitement.
  • less...
Required conditions
Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer
Required histologic types
Other ovarian cancer
Required disease stage
Localized Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at localized stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at localized stage
Immunotherapy Chemotherapy
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Immunotherapy Chemotherapy
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Required sex
Female
Minimum age
12

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Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren Recruiting
2 Av. Martin Luther King 87000 Limoges France
Centre Léon Bérard Recruiting
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recruiting
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg France
IUCT Oncopôle Recruiting
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site d'Angers Recruiting
15 Rue André Boquel 49055 Angers France

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