[MK-2870-012] SACITUZUMAB TIRUMOTECAN (MK-2870) plus PEMBROLIZUMAB versus le traitement choisi par le médecin dans le cancer du sein triple négatif n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, ouverte, visant à comparer l’efficacité et l’innocuité de l’adjuvant MK-2870 en association avec le pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement choisi par le médecin (TPC) chez des participants atteints d’un cancer du sein triple négatif ayant reçu un traitement néoadjuvant et n’ayant pas obtenu de réponse pathologique complète lors de la chirurgie.

Le Sacituzumab tirumotecan est un anticorps conjugué médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Pembrolizumab + sac-TMT: Administration de pembrolizumab à la dose de 400 mg, par voie intraveineuse toutes les 6 semaines + sac-TMT à la dose de 4 mg/kg, par voie intraveineuse, toutes les 2 semaines pendant 24 semaines. De plus, les participants reçoivent un antihistaminique, un antagoniste H2 choisi par l’investigateur, du paracétamol (ou équivalent) et de la dexaméthasone (ou équivalent) conformément à l’étiquette de chaque médicament avant les perfusions de sac-TMT.

Bras comparateur actif - Traitement au choix du médecin: Administration de pembrolizumab à la dose de 400 mg, par voie intraveineuse toutes les 6 semaines ou de pembrolizumab à la dose de 400 mg, par voie intraveineuse toutes les 6 semaines en association avec la capécitabine à la dose de 1000 mg/m^2 à 1250 mg/m^2, deux fois par jour les jours 1 à 14 et jours 22 à 35 tous les 42 jours x 4 (2 semaines 1, 1 semaine d’arrêt) pendant 24 semaines.

Critères d’inclusion:

• Cancer du sein triple négatif confirmé centralement, tel que défini par les directives les plus récentes de l’American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Ne présente aucun signe de rechute locorégionale ou à distance, tel qu’évalué par le médecin traitant
• A reçu un traitement néoadjuvant basé sur le protocole KEYNOTE-522 (pembrolizumab avec carboplatine/taxanes et pembrolizumab avec chimiothérapie à base d’anthracycline) suivi d’une intervention chirurgicale conformément aux directives de traitement du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Avoir subi une excision adéquate et une ablation chirurgicale de toutes les maladies cliniquement évidentes au niveau du sein et/ou des ganglions lymphatiques et avoir récupéré de manière adéquate après la chirurgie
• A une réponse complète non pathologique à la chirurgie
• Est capable de poursuivre le traitement adjuvant par pembrolizumab
• La randomisation doit être réalisée dans les 12 semaines suivant la résection chirurgicale
• Radiothérapie adjuvante terminée (si indiquée) et rétablie avant la randomisation

Critères d’exclusion :

• Présente une mutation connue du gène germinal du cancer du sein (BRCA) (délétère ou suspectée d’être délétère) et est éligible à un traitement adjuvant par l’olaparib lorsque l’olaparib est approuvé et disponible
• Présente une neuropathie périphérique de grade > 2
• Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne
• A reçu un traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre l’antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2) ou un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I
• A reçu un traitement anticancéreux en phase adjuvante, y compris, mais sans s’y limiter, la chimiothérapie, les médicaments anticancéreux à petites molécules, les inhibiteurs de la poly (ADP ribose) polymérase (PARP), les ADC et/ou l’immunothérapie, à l’exception de la radiothérapie adjuvante
• À l’exception du pembrolizumab comme traitement néoadjuvant pour le TNBC à un stade précoce : ont reçu un traitement antérieur avec une protéine anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) ou un agent anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
• A des antécédents de greffe de tissu allogénique/d’organe solide