[ARTEMIDE-Biliary02] Étude du rilvegostomig ou du durvalumab associé à une chimiothérapie en traitement de première ligne du cancer des voies biliaires (ARTEMIDE-Biliary02)

Drugs administered

• Durvalumab
  Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Rilvegostomig
  Le rilvegostomig est un un anticorps bi-spécifique anti PD-1, anti TIGIT en cours de développement.

Treatment arms

Bras contrôle (comparateur actif) : Durvalumab 1 500 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines (Q3W) pendant 8 cycles maximum, puis toutes les 4 semaines (Q4W), associé à la gemcitabine 1 000 mg/m² et au cisplatine 25 mg/m² en perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Bras comparateur actif.

Bras expérimental (expérimental) : Rilvegostomig en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines (Q3W), associé à la gemcitabine 1 000 mg/m² et au cisplatine 25 mg/m² en perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Bras expérimental.

Inclusion criterias

• Adénocarcinome des voies biliaires confirmé histologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique (CCA) et le carcinome de la vésicule biliaire (GBC).
• Cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique non résécable, n'ayant jamais été traité auparavant à un stade avancé de la maladie
• Statut PD-L1 connu évalué dans un laboratoire central à partir d'un échantillon tumoral acceptable.
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Exclusion criterias

• carcinome ampullaire
• Tout traitement systémique antérieur reçu pour un cancer des voies biliaires non résécable, localement avancé ou métastatique.
• Toute exposition antérieure à une autre thérapie ciblant les récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs.
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