[TROPION-Breast06] Étude du DATO-DXd dans le cancer du sein inopérable ou métastatique, positif aux récepteurs hormonaux et HER2 IHC 0

Il s’agit d’une étude de phase IIIb, ouverte, multinationale, évaluant l’efficacité et la tolérance du traitement par Dato-DXd chez les patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé inopérable ou métastatique réfractaire à l’hormonothérapie, RH+, HER2 IHC 0.

Le Dato-DxD est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l’antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental: Administration de Dato-DXd à la dose de 6 mg/kg IV le jour 1, toutes les 3 semaines (jusqu’à un maximum de 540 mg toutes les 3 semaines pour les participantes pesant ≥ 90 kg) jusqu’à progression de la maladie définie par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1 ou jusqu’à toxicité inacceptable, retrait du consentement ou tout autre critère d’arrêt du traitement.

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein inopérable ou métastatique, RH+, HER2 IHC 0 (selon les recommandations ASCO/CAP et les résultats du laboratoire local) ; c’est-à-dire, cancer du sein documenté comme RH+ (ER+ et/ou PgR+ [ER+ ou PgR+ ≥ 1 %]) et HER2 IHC 0 (défini comme une absence de marquage ou un marquage membranaire incomplet et faible/à peine perceptible dans ≤ 10 % des cellules tumorales).
• Progression de la maladie et inéligibilité à un traitement endocrinien supplémentaire selon l’évaluation de l’investigateur.

Critères d’exclusion :

• Selon l’investigateur, tout signe de maladie (telle qu’une maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une maladie hémorragique active et des troubles cardiaques ou psychologiques importants), un antécédent de transplantation d’organe allogénique et/ou une toxicomanie qui, de l’avis de l’investigateur, rendent la participation à l’étude inopportune ou compromettent le respect du protocole.
• Carcinomatose leptoméningée ou métastase.
• Rétention liquidienne importante dans le troisième secteur (par exemple, ascite ou épanchement pleural) ne pouvant faire l’objet de drainages répétés.
• Affection cornéenne cliniquement significative.
• Cardiopathie non contrôlée ou significative, notamment :
  • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable/non contrôlée survenue dans les 6 mois précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive (classe II à IV de la NYHA).
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg).
  • Arythmie cardiaque (extrasystoles ventriculaires multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire) symptomatique ou nécessitant un traitement (grade 3 de l’échelle NCI CTCAE), fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré un traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les participants présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par un traitement médicamenteux ou des arythmies contrôlées par un stimulateur cardiaque peuvent être autorisés à participer selon l’avis de l’investigateur, une consultation cardiologique étant recommandée.
• Antécédents d’exposition aux traitements anticancéreux suivants :
  • Tout traitement ciblant TROP2.
  • Tout traitement (y compris les conjugués anticorps-médicament) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I.
  • Toute chimiothérapie en situation métastatique.
• Antécédents d’exposition à la chloroquine/hydroxychloroquine sans période d’élimination adéquate (> 14 jours) avant la première administration du traitement à l’étude.
• Radiothérapie à visée curative ; toutefois, la radiothérapie palliative visant un contrôle optimal des symptômes ou une prise en charge de la douleur est autorisée.
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques chroniques (IV ou oraux) ou d’autres immunosuppresseurs à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, sauf pour la prise en charge des effets indésirables ; les corticostéroïdes inhalés, les injections intra-articulaires de corticostéroïdes et les autres formulations topiques de corticostéroïdes sont autorisés dans cette étude.
• Participants pour lesquels l’utilisation d’un bain de bouche contenant des stéroïdes est contre-indiquée.