[DAREON®-NEC-1] Étude chez des patients atteints d’un cancer neuroendocrinien extrapulmonaire avancé comparant le traitement par obrixtamig associé au carboplatine et à l’étoposide à la chimiothérapie standard.

Drugs administered

• Obrixtamig
  L'Obrixtamig est un anticorps bi-spécifique ciblant DLL3 et activant les lymphocytes T en cours de développement.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Etoposide
  Inhibiteur de la topoisomérase II, l'étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l'entrée en mitose des cellules tumorales.

Treatment arms

Obrixtamig + carboplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les participants reçoivent de l’obrixtamig en association avec du carboplatine et de l’étoposide, puis de l’obrixtamig en monothérapie pendant une durée maximale de 3 ans. Les traitements sont administrés par perfusion intraveineuse, avec une nuit d’hospitalisation après les deux premières doses d’obrixtamig.

Carboplatine + étoposide (COMPARATEUR ACTIF) : Bras de comparaison actif : Les participants reçoivent une chimiothérapie standard par carboplatine et étoposide administrés par perfusion intraveineuse pendant environ 4 mois. L’obrixtamig n’est pas administré dans ce bras de comparaison.

Inclusion criterias

• Patients atteints de carcinome neuroendocrinien extrapulmonaire (epNEC) localement avancé ou métastatique, mal différencié et non résécable, avec un Ki-67 >20 % ou un taux mitotique avec un nombre de mitoses >20 par 2 mm2, quel que soit le site primaire (y compris les sites d'origine inconnue)
• Les patients présentant des tumeurs avec des histologies mixtes ne sont éligibles que si le composant carcinome neuroendocrinien est prédominant et représente plus de 70 % du tissu tumoral global
• Aucun traitement systémique antérieur pour un epNEC localement avancé ou métastatique non résécable (sauf pour un cycle complet de platine standard + étoposide). Une chimiothérapie ou une radiothérapie péri-opératoire à visée curative est autorisée si au moins 6 mois se sont écoulés entre l'achèvement de cette thérapie et le diagnostic de maladie localement avancée ou métastatique non résécable
• Les patients ayant terminé un cycle de traitement standard de platine + étoposide en première ligne (Cycle 0 : étoposide avec carboplatine ou cisplatine, administré à une dose minimale de cisplatine 75 mg/m2 ou d'area under the curve (AUC) 5 pour le carboplatine et étoposide 80 mg/m2) avant la randomisation
• Un tissu tumoral archivage adéquat en paraffine inclus dans du formol (FFPE), tel que spécifié dans le Manuel de laboratoire, doit être disponible pour l'analyse en laboratoire central du statut d'expression de la Delta-like ligand 3 (DLL3). Les tumeurs doivent être positives (tel que défini dans le protocole d'étude diagnostique) pour le statut d'expression de DLL3 évalué par le test VENTANA DLL3 (SP347) RxDx
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Exclusion criterias

• Présence de maladie leptomeningée et/ou de méningite carcinomateuse
• Patients avec un diagnostic de carcinome à cellules de Merkel ou de carcinome médullaire de la thyroïde
• Patients atteints de cancer de la prostate neuroendocrinien
• Patients avec des tumeurs neuroendocrines bien différenciées de tout grade selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 5e édition
• Patients ayant des antécédents de tumeur neuroendocrine (NET) bien différenciée qui s'est transformée en carcinome neuroendocrinien (NEC) mal différencié
• Traitement antérieur avec obrixtamig ou d'autres thérapies ciblant DLL3 (par exemple, engageurs de cellules T (TcEs), thérapies cellulaires, conjugués anticorps-médicament ou radiopharmaceutiques)
• Traitement antérieur avec des thérapies anti-PD-1 ou ligand de mort programmé 1 (PD-L1) pendant le cycle de chimiothérapie de première ligne standard de platine + étoposide (Cycle 0)
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