[KRASCENDO 3] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du divarasib par rapport à l'immunothérapie choisie par l'investigateur ou à la simple observation chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade II-III KRAS G12C-positif réséqué.

Drugs administered

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Divarasib
  Le Divarasib est un inhibiteur oral covalent et sélectif de KRAS G12C (petite molécule, thérapie ciblée) en cours de développement. Il se lie à la cystéine mutée en position 12 et maintient KRAS dans son état inactif, ce qui bloque le signal de prolifération tumorale.

Treatment arms

Divarasib : Divarasib (expérimental) : Les participants reçoivent du divarasib par voie orale une fois par jour, par cycles de 21 jours, jusqu’à 52 cycles.

Contrôle : Pembrolizumab ou Nivolumab ou observation : Contrôle (comparateur actif) : Les participants reçoivent du pembrolizumab ou du nivolumab selon les schémas thérapeutiques approuvés ou font l’objet d’une observation en fonction de leur traitement préopératoire ; aucun traitement n’est administré au groupe observation.

Inclusion criterias

• Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) au stade clinique II-IIIB, de type histologique non squameux ou squameux
• Les participants doivent avoir subi une résection complète du NSCLC
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire néoadjuvant (pembrolizumab ou nivolumab) en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine à doublet basée sur l'histologie
• Aucune preuve de récidive de la maladie ou de maladie métastatique
• Documentation de la présence d'une mutation KRAS G12C
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Exclusion criterias

• Participants ayant atteint une réponse pathologique complète (pCR) après traitement néoadjuvant
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS ou toute autre thérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole
• Traitement antérieur par radiothérapie pour NSCLC, à l'exception de la radiothérapie localisée dirigée sur les symptômes avant la résection chirurgicale
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