#NCT06525220 #2023-510323-30-00
Head and neck cancer Phase 3

[LiGeR - HN1] Étude de phase 3 visant à évaluer le pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul dans le traitement de première ligne du cancer de la tête et du cou

Last updated on Mar 24, 2026

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul dans le traitement de première ligne du carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ récurrent ou métastatique.

Drugs administered

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Petosemtamab
    Le Petosemtamab est un anticorps monoclonal bispécifique ciblant simultanément Epidermal growth factor receptor et Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5. Son mécanisme d’action vise à inhiber la signalisation tumorale tout en ciblant une sous-population de cellules souches tumorales.

Treatment arms

Pétosemtamab + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Association de pétosemtamab (MCLA-158) et de pembrolizumab ; bras expérimental évaluant le double ciblage de points de contrôle immunitaire dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant/métastatique PD-L1+.

Pembrolizumab (COMPARATEUR ACTIF) : Monothérapie par pembrolizumab ; bras comparateur actif utilisant un blocage standard de PD-1 en première ligne de traitement du HNSCC PD-L1+.

Inclusion criterias

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement, présentant des signes de maladie métastatique ou de récidive locale non traitable localement à visée curative.
  • Les localisations tumorales primaires éligibles pour le HNSCC sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
  • Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) éligibles à recevoir le pembrolizumab en monothérapie de première ligne, présentant des tumeurs exprimant PD-L1 et un score CPS ≥ 1.
  • Les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans un contexte de récidive ou de métastase incurable.
  • Signature du formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou ≥ limite normale de l'établissement, la valeur la plus élevée étant retenue, mesurée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie myocardique synchronisée (MUGA).
  • Âge ≥ 18 ans à la signature du formulaire ICF
  • Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par le protocole
  • Les patients séropositifs pour le VIH ne sont éligibles que si leur taux de lymphocytes CD4+ est ≥ 300/µl, leur charge virale est indétectable et ils suivent actuellement un traitement antirétroviral hautement actif.
  • Maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur, telle que définie par les critères RECIST v1.1, par des méthodes radiologiques.
  • Une nouvelle biopsie tumorale est nécessaire, sauf si le patient dispose d'un échantillon tumoral archivé contenant suffisamment de matériel.
  • État de performance ECOG (PS) de 0 à 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'évaluation de l'investigateur
  • less...

Exclusion criterias

  • Métastases du système nerveux central non traitées ou déjà traitées mais symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 21 jours précédant la randomisation
  • Atteinte leptoméningée connue
  • Tout traitement anticancéreux systémique ou médicament expérimental administré dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la randomisation.
  • Le patient présente une tumeur primitive du nasopharynx ou un carcinome sinonasal (quel que soit le type histologique).
  • Angine de poitrine instable ; antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou d’arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ; ou antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents de cancers survenus au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers locaux excisés.
  • Dyspnée de repos actuelle, quelle qu'en soit l'origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Maladie ou affection médicale grave actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs
  • Patients atteints de maladies infectieuses connues, conformément au protocole
  • Nécessité de médicaments immunosuppresseurs
  • Le patient présente un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par corticoïdes à base de prednisone à une dose supérieure à 10 mg/jour ou équivalent, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
  • Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation
  • Toxicités cliniquement significatives liées à des traitements anticancéreux antérieurs qui ne sont pas revenues à un grade ≤ 1 ou à l'état initial, à l'exception des myalgies, neuropathies, alopécies et endocrinopathies liées à un traitement antérieur de grade ≤ 2.
  • Le patient a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des excipients du pétosemtamab ou du pembrolizumab.
  • patientes enceintes ou allaitantes
  • La patiente présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des deux dernières années ; le traitement de substitution n’est pas considéré comme un traitement immunosuppresseur.
  • less...
Required conditions
Head and neck cancer
Required histologic types
Oral cavity Oropharynx Hypopharynx Larynx
Required histologic sub types
Squamous cell carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18
Required CPS scores
CPS Positive (1 <= X < 20) CPS Positive (X >= 20)

Investigating sites

14 sites are currently running this trial

Institut Curie - Paris Recruiting
6 Rue d'Ulm 75005 Paris France
IUCT Oncopôle Recruiting
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France
Centre Oscar Lambret Recruiting
3 Rue Frédéric Combemale 59000 Lille France
Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recruiting
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France
Centre Henri Becquerel Recruiting
1 Rue d'Amiens 76038 Rouen France
Groupe Hospitalier Saint André Recruiting
1, rue Jean BURGUET 33075 Bordeaux France
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Site de la Milétrie Recruiting
2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers France
Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin Recruiting
6 Av. de Bourgogne 54519 Vandœuvre-lès-Nancy France
Centre Antoine Lacassagne Recruiting
33 avenue de Valombrose 06100 Nice France
Clinique Victor Hugo - Elsan Recruiting
64 Rue de Degré 72100 Le Mans France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Centre Léon Bérard Recruiting
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Institut du cancer de Montpellier Recruiting
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier France
Hôpital de la Timone AP-HM Recruiting
264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille France

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