[START-001] Etude d'une molécule de fusion d'anticorps bifonctionnelle ciblant le récepteur sélectif des cellules T (TCR) STAR0602 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Il s’agit d’une étude de phase 1/2 , première étude chez l’homme, ouverte, d’escalade de dose et d’expansion de STAR0602, une molécule de fusion d’anticorps bifonctionnelle ciblant le récepteur sélectif des cellules T (TCR), chez des sujets atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques riches en antigènes. Cette étude est actuellement en cours d’extension. Cette fiche concerne le cancer colon rectal.

Le STAR0602 est un anticorps agoniste du récepteur des lymphocytes T (TCR), en cours de développement. C’est une molécule de fusion anticorps bifonctionnelle qui active et développe de manière sélective un sous-ensemble de lymphocytes T.

Il s’agit d’une étude non randomisée avec un bras unique de traitement.

Bras expérimental - Phase 2 - Tumeurs solides avancées: Administration de STAR0602 à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) identifiée à partir de la phase 1.

Critères d’inclusion:

• Tumeurs solides confirmées histologiquement, non résécables, localement avancées ou métastatiques et pour lesquelles les traitements curatifs standards n’existent pas ou ne sont plus efficaces ou présentent des toxicités intolérables. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes de traitements antérieurs pour leurs maladies avancées ou métastatiques.
• Tumeurs solides suivantes:
  • TMB-H
  • MSI-H/dMMR
  • Cancer colorectal (type sauvage et mutant de Ras)
  • Tumeurs associées à des virus
  • Tumeurs solides immunogènes
• Les métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traitées, être asymptomatiques pendant ≥ 14 jours et répondre aux critères suivants au moment de l’inscription :
  • Aucun traitement concomitant pour une maladie du SNC (par exemple, chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) ;
  • Aucune maladie leptoméningée concomitante ni compression du cordon.

Critères d’exclusion :

• Traitement par > 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude. Des exceptions peuvent être faites pour les patients ayant eu une réaction allergique aux produits de contraste iodés. Les stéroïdes pour administration topique, ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés.
• Métastases hépatiques à moins d’être traitées de manière adéquate, soit localement (par exemple, par chirurgie, ablation par radiofréquence ou chimioembolisation), soit par voie systémique ou les deux, et stables pendant 3 mois.