Étude visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique du GSK5733584 injectable chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• GSK5733584 (Mo-Rez)
  Le GSK5733584 (Mo-Rez ) est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la protéine B7-H4 (également appelée VTCN1), un antigène de surface tumorale fréquemment surexprimé dans plusieurs cancers solides, avec une expression faible ou absente dans les tissus normaux. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie spécifiquement à B7-H4, d'un linker clivable par des protéases, stable dans la circulation mais libérant le toxique à l’intérieur de la cellule cible et d'un payload cytotoxique – inhibiteur de la topoisomérase-I (TOP1i), généralement le composé rezetecan (HS-9265).

Treatment arms

Partie 2 : Expansion de la dose : Participants atteints d’un cancer de l’ovaire résistant au platine (PROC) et d’un cancer de l’endomètre (EC) recevant du GSK5733584 dans le cadre d’une étude d’expansion de la dose (Expérimental).

Inclusion criterias

• Toutes les histologies épithéliales sont autorisées, y compris le carcinosarcome
• Doit avoir eu un traitement antérieur par platine et inhibiteur de PD(L)-1 (dans le même schéma ou dans des schémas séparés), si le schéma est disponible localement, sauf en cas de contre-indication ou d'intolérance documentée
• Cancer endométrial avancé (métastatique et/ou non résécable) ou récurrent documenté histologiquement
• Doit avoir reçu ou être intolérant à 1 mais pas plus de 4 lignes de thérapie systémique antérieure
• Participants avec un cancer solide avancé confirmé pathologiquement (qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard)
• Les participants avec des tumeurs mutées du gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) doivent avoir reçu un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) si le schéma est disponible localement, sauf en cas de contre-indication ou d'intolérance documentée
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Exclusion criterias

• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Avoir reçu une radiothérapie locorégionale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; plus de 30 % d'irradiation de la moelle osseuse ou radiothérapie à champ large dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Avoir reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de topoisomérase ou des conjugués anticorps-médicament (ADCs) inhibiteurs de topoisomérase
• Tumeurs mésenchymateuses de l'utérus (sarcomes utérins) non autorisées
• Avoir reçu une thérapie ciblée B7-H4
• Avoir reçu l'un des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, des médicaments traditionnels chinois anti-tumoraux ou d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou avoir besoin de continuer ces médicaments pendant l'étude
• Preuve de métastases cérébrales sauf si asymptomatique
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