[EVOKE-SCLC-04] Étude du SACITUZUMAB GOVITECAN par rapport aux soins standard chez des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu précédemment traité

Il s’agit d’une étude mondiale, multicentrique, randomisée, ouverte, de phase 3 comparant le Sacituzumab Govitécan au traitement de référence chez des participants atteints d’un cancer bronchique à petites cellules de stade étendu préalablement traité.

Le Sacituzumab Govitecan est un anticorps monoclonal humanisé (hRS7 IgG1κ) qui reconnaît Trop-2. Il se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

Le Topotécan est un inhibiteur de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l’ADN, entrainant ainsi des lésions simple-brin de l’ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l’ADN au niveau de la fourche de réplication qui sont à l’origine de la mort cellulaire.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Groupe de traitement A - SG: Administration de 10 mg/kg de Sacituzumab Govitecan par perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours. Ils recevront le médicament à l’étude jusqu’à ce que la maladie progresse (MP), le décès, une toxicité inacceptable ou un autre critère d’arrêt du traitement soit atteint.

Bras expérimental - Groupe de traitement B - Topotecan: Administration de Topotécan 1,5 mg/m² par voie intraveineuse du jour 1 au jour 5. Ils recevront le médicament à l’étude jusqu’à ce que la maladie progresse (MP), le décès, une toxicité inacceptable ou un autre critère d’arrêt du traitement soit atteint.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules confirmé par histologie.
• Documentation de la progression radiologique de la maladie après une première ligne de chimiothérapie à base de platine (définie comme au moins 2 cycles de traitement) avec ou sans thérapie dirigée contre la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1 ; PD-1 et PD-L1 sont ci-après appelés PD-(L)1) pour le CPC-ES.
• Les personnes traitées par une thérapie à base de platine pour un cancer du poumon à petites cellules de stade limité antérieur seront comptabilisées comme 1 ligne antérieure de chimiothérapie contenant du platine si la maladie a progressé dans les 30 à 180 jours suivant la dernière dose de traitement au platine.
• Si l’investigateur estime qu’un participant pourrait bénéficier d’une nouvelle administration de platine, cela peut être envisagé à la discrétion de l’investigateur et conformément aux normes de pratique locales ; cependant, les participants ayant reçu une nouvelle administration de platine ne peuvent pas participer à l’étude.
• Si l’investigateur estime qu’un participant pourrait bénéficier d’un traitement par tarlatamab, cela peut être envisagé à la discrétion de l’investigateur et conformément aux pratiques cliniques locales, et ces participants peuvent participer à l’étude après le traitement par tarlatamab.

Critères d’exclusion :

• Intervalle sans chimiothérapie (CTFI) : temps écoulé entre la dernière dose de chimiothérapie de première ligne à base de platine et l’apparition d’une maladie progressive < 30 jours (indépendamment du maintien de l’immunothérapie).
• A reçu un traitement antérieur par irinotécan, topotécan, SG, SN-38, dérivés d’exatécan et agents similaires ciblant la topoisomérase I. A reçu de la lurbinectedine après progression sous chimiothérapie à base de platine ou après une chimiothérapie à base de platine.
• Les participants présentant une méningite carcinomateuse et/ou une méningite non carcinomateuse avec métastases du système nerveux central (SNC), à l’exception des cas suivants, sont exclus. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées peuvent participer à l’étude à condition que leur maladie du SNC soit stable (c.-à-d. sans signe de progression) depuis au moins 4 semaines (indépendamment de la fin du traitement définitif) avant la randomisation, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu’il n’y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d’augmentation de volume des métastases existantes, et qu’ils prennent ≤ 10 mg/jour de prednisone ou un équivalent. Les participants présentant des métastases cérébrales non traitées et cliniquement stables seront autorisés à participer s’ils sont asymptomatiques et si l’investigateur détermine qu’aucun traitement spécifique du SNC n’est requis immédiatement, qu’il n’y a pas d’œdème péri-métastatique, et que les métastases cérébrales mesurent 5 mm ou moins et qu’il y a 3 lésions ou moins.