[LIVIGNO-2] Etude sur le LIVMONIPLIMAB en association avec du BUDIGALIMAB chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire

Il s’agit d’une étude de phase 2/3, randomisée, sur le Livmoniplimab en association avec le Budigalimab chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique n’ayant pas reçu de traitement systémique.

Le Livmoniplimab est un anticorps monoclonal chimérique humanisé IgG4-κ qui cible les complexes LRRC32 (GARP)/facteur de croissance transformant β1 (TGFβ1) en cours de développement. Il bloque l’activation médiée par LRRC32 du TGFβ1 latent et a été conçu pour bloquer l’activité immunosuppressive des récepteurs T reg dans les tumeurs.

La Budigalimab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé ciblant le récepteur de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1). Le Budigalimab a subi une mutation Fc afin de réduire les interactions avec le récepteur Fc et de limiter la fonction effectrice.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Le Trémélimumab est un anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.

Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF. Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.

L’étude est composée de trois bras randomisés :

Bras expérimental - Etape 1 - Cohorte 1 : Administration par IV de Livmoniplimab à la dose “1” en association avec le Budigalimab toutes les 3 semaines.

Bras expérimental - Etape 1 - Cohorte 2 : Administration par IV de Livmoniplimab à la dose “2” en association avec le Budigalimab toutes les 3 semaines.

Bras comparateur - Etape 1 - Cohorte 3 - Groupe 1 : Administration par IV d’Atézolizumab + Bévacizumab toutes les 3 semaines.

Bras comparateur - Etape 1 - Cohorte 3 - Groupe 2 : Administration par IV de Tremelimumab (dose unique) + Durvalumab toutes les 4 semaines.

Bras expérimental - Etape 2 - Bras 1 : Administration par IV de Livmoniplimab à la dose optimisée en association avec le Budigalimab toutes les 3 semaines.

Bras comparateur - Etape 2 - Bras 2: Administration par IV de Tremelimumab (dose unique) + Durvalumab toutes les 4 semaines.

Critères d’inclusion:

• Carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec diagnostic confirmé par histologie ou cytologie ou cliniquement par les critères de l’American Association for the Study of Liver Diseases pour les participants atteints de cirrhose.

Critères d’exclusion :

• Thérapie systémique antérieure pour le CHC
• Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active