#NCT05176483 #2023-510061-10-00
Liver and bile duct cancer Phase 1

Étude du zanzalintinib en association avec une immunothérapie ou d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides

Cohorte d'expansion 7
Last updated on Aug 18, 2026

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b, ouverte, à doses croissantes et avec extension de cohorte, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), l'activité antitumorale préliminaire et l'effet sur les biomarqueurs du zanzalintinib administré seul, et en association avec le nivolumab (doublet), le nivolumab + l'ipilimumab (triplet) et le nivolumab + le relatlimab (triplet), ainsi qu'en association avec le docétaxel et la prednisone chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude évaluera également l'effet de l'administration de doses répétées de zanzalintinib sur la pharmacocinétique après administration d'une dose unique des substrats sensibles du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP1A2 chez ces mêmes patients.

Lors de la phase d'extension, la sécurité et l'efficacité du zanzalintinib en monothérapie et en association seront évaluées plus en détail dans des cohortes d'extension spécifiques à chaque type de tumeur.

Drugs administered

  • Zanzalintinib
    Inhibiteur de tyrosine kinases administré par voie orale en cours de développement.
  • Nivolumab
    Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Ipilimumab
    L'ipilimumab, anticorps monoclonal humain (IgG1), interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l'activation des cellules T. L'ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.
  • Relatlimab
    Le Relatlimab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire LAG-3 (lymphocyte-activation gene-3). Il est utilisé en association avec le nivolumab, dans un traitement combiné vendu sous le nom Opdualag.

Treatment arms

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines. Évalué dans différentes cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab + Ipilimumab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab et à l'ipilimumab. Ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 3 semaines pendant quatre doses ; évalué dans différentes cohortes d'expansion.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib en monothérapie : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour en monothérapie ; évalué dans plusieurs cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab + Relatlimab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab et au relatlimab par voie IV ; évalué dans des cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Inclusion criterias

  • Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement qui est non résécable, localement avancée ou métastatique
  • Participants avec un CHC localement avancé, ou métastatique et/ou non résécable qui n'est pas susceptible de traitement curatif ou de thérapie locorégionale

Exclusion criterias

  • Participants avec un carcinome fibrolamellaire connu, un CHC sarcomatoïde, ou un cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte
  • Participants ayant reçu toute thérapie anticancéreuse locale, y compris la chirurgie, l'injection d'éthanol percutanée (PEI), l'ablation par radiofréquence (RFA), l'ablation par micro-ondes (MWA), la chimiothérapie par embolisation transartérielle (TACE) ou la radio-embolisation transartérielle (TARE) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude
  • Pour tous les cohortes d'escalade de dose : traitement antérieur avec le zanzalintinib. Pour tous les cohortes d'expansion : traitement antérieur avec le zanzalintinib, nivolumab, ipilimumab ou relatlimab avec les exceptions suivantes : traitement antérieur avec une thérapie ciblant PD-1/PD-L1, le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3) et la protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4) pour une maladie localement avancée ou métastatique est autorisé pour la cohorte 2 (ccRCC), la cohorte 5 (UC), la cohorte 9 (NSCLC) et la cohorte 12 (ccRCC), et un traitement antérieur dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant est autorisé pour la cohorte 13 et la cohorte 14 (ccRCC 1L)
  • Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne à moins d'être adéquatement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
Required conditions
Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma
Required disease stage
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Minimum age
Minimum age
18

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