#NCT03915678
Lung cancer Phase 2

[AGADIR] ATEZOLIZUMAB associé au BDB001 et à la radiothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées


Cette étude repose sur le concept d’essai panier afin d’évaluer de manière indépendante et simultanée les effets de l’association atezolizumab + BDB001 + radiothérapie dans les tumeurs solides multiples.

Le BDB001 est un agent expérimental. C’est le premier agoniste des récepteurs de type Toll (TLR7/8).

L’ Atézolizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) de type IgG1.

Cette étude est composée de 6 essais indépendants, multicentriques, prospectifs, à un seul bras, seront menés en parallèle pour évaluer l’efficacité de la radiothérapie atezolizumab + BDB001+, séparément, dans des populations distinctes de tumeurs solides.

La Population 3 concerne les patients atteints d’un CBNPC réfractaire aux anti-PD-1/L1 :

  • Un cycle de traitement se compose de 3 semaines.
  • L’atezolizumab sera administré en perfusion d’une heure le jour 1 toutes les 3 semaines (1200 mg).
  • BDB001 sera administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes avant l’atezolizumab, aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1, 2 et 3. Puis à partir du cycle 4, BDB001 sera administré le jour 1 toutes les 3 semaines.
  • La radiothérapie débutera au moins une semaine après la première administration d’atezolizumab et au plus tard avant la 2ème administration. Tous les participants seront traités par irradiation à haute dose en conditions stéréotaxiques sur des métastases non injectées : 3 à 5 fractions pour une dose totale comprise entre 27 Gy et 60 Gy.

Critères d’inclusion :

  • Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement
  • Maladie métastatique
  • Au moins deux lésions : une lésion extra-cérébrale pouvant être traitée par radiothérapie et un site de la maladie qui doit être unidimensionnellement ≥ 10 mm considéré comme mesurable selon RECIST v1.1. Cette lésion ne sera pas traitée par radiothérapie, cependant, notez que la ou les lésions qui seront traitées par radiothérapie seront également considérées comme mesurables. A noter que la plus grande taille des métastases à irradier sera de 3 cm et qu’une irradiation préalable de ces lésions n’est pas autorisée
  • Au moins un site tumoral pouvant être biopsié à des fins de recherche. Une lésion tumorale située à proximité immédiate de structures vasculaires telles que de gros vaisseaux, un anévrisme ou une malformation artério-veineuse pulmonaire ne sera pas prise en compte pour la biopsie.
  • Disponibilité de tissus tumoraux archivés inclus en paraffine à des fins de recherche,
  • Le participant doit avoir une maladie avancée et ne doit pas être candidat à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique significatif sur la base du jugement de l’investigateur,
  • Les participants ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1/L1 doivent remplir les conditions suivantes:
    • Avoir obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable et avoir ensuite connu une progression de la maladie alors qu’il était encore sous traitement anti-PD-1/L1
    • Avoir reçu au moins deux doses d’un traitement anti-PD-1/L1 approuvé (par toute autorité réglementaire) -Avoir démontré une progression de la maladie telle que définie par RECIST v1.1 dans les 18 semaines suivant la dernière dose du traitement anti-PD-1/L1.

Critères d’exclusion :

  • Traitement antérieur avec un agoniste du TLR
  • Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées
  • Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion,
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, notamment le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF dans les 2 semaines précédant l’inclusion.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lung cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
Required disease stage
Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Immunotherapy
Excluded previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

9 sites are currently running this trial

Institut Bergonié Recruiting
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux
Centre Hospitalier Régional Et Universitaire CHRU de Brest Recruiting
2 Av. Foch 29200 Brest
Centre François Baclesse Recruiting
3 Avenue du Général Harris 14000 Caen
CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recruiting
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon
Centre Oscar Lambret Recruiting
3 Rue Frédéric Combemale 59000 Lille
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Site de la Milétrie Recruiting
2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers
Centre Eugene Marquis Recruiting
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes
IUCT Oncopôle Recruiting
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse
Institut Paoli-Calmettes Recruiting
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Institut Bergonié Lead sponsor
Hoffmann-La Roche Collaborator
Institut National du Cancer, France Collaborator
Sept et Huit Biopharmaceutiques Inc Collaborator