[TROPION-Lung17] Étude de phase III du datopotamab deruxtecan versus docétaxel chez des patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé ou métastatique TROP2-positif préalablement traité et ne présentant pas d'altérations génomiques exploitables

Drugs administered

• Datopotamab Deruxtecan
  Le Datopotamab Deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l’antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) en cours de développement.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Treatment arms

Bras A : Monothérapie par datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants du groupe Dato-DXd reçoivent du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Ce bras expérimental évalue la monothérapie par Dato-DXd.

Bras B : Monothérapie par docétaxel (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants du groupe docétaxel reçoivent du docétaxel par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Ce bras est un comparateur actif.

Inclusion criterias

• Les participants dont les tumeurs portent des mutations BRAF (exception V600) ou KRAS (exception G12C) sont éligibles pour l'étude.
• Documentation de la progression radiographique de la maladie pendant ou après avoir reçu le schéma thérapeutique le plus récent pour un NSCLC avancé ou métastatique.
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB, IIIC ou IV, non squameux, documenté pathologiquement, sans altérations génomiques exploitables au moment de la randomisation et répondant aux critères pour le NSCLC.
• Les participants doivent avoir des résultats de tests documentés négatifs pour les altérations génomiques EGFR (par exemple, suppression de l'exon 19 ou mutation L858R de l'exon 21, L861Q de l'exon 21, G719X de l'exon 18 ou S768I de l'exon 20), ALK et ROS1.
• N'a aucune altération génomique tumorale connue dans NTRK, BRAF V600, RET, saut de l'exon 14 de MET, KRAS G12C ou HER2. De plus, les participants ne doivent pas avoir d'altération génomique tumorale connue d'autres oncogènes pilotes exploitables pour lesquels il existe des thérapies ciblées de première ligne approuvées localement.
• Évalué prospectivement positif pour TROP2 NMR sur la base des résultats d'un dispositif d'investigation TROP2 RxDx correctement validé dans un laboratoire central conforme aux réglementations désigné par le promoteur.
• Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine (CBP) en combinaison avec un anticorps monoclonal anti-protéine de mort programmée 1 (anti-PD-1)/anti-ligand de mort programmée 1 (anti-PD-L1) comme seule ligne de traitement antérieure ou avoir reçu CBP et anti-PD-1/anti-PD-L1 mAb (dans n'importe quel ordre) de manière séquentielle comme les seules 2 lignes de traitement antérieures.
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Exclusion criterias

• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pendant au moins 7 jours avant la randomisation.
• Maladie NSCLC éligible pour une thérapie locale définitive seule.
• Histologie squameuse, mixte NSCLC ou cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
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