[TROPION-Lung17] Étude de phase III du datopotamab deruxtecan versus docétaxel chez des patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé ou métastatique TROP2-positif préalablement traité et ne présentant pas d'altérations génomiques exploitables

Drugs administered

• Datopotamab Deruxtecan
  Le Datopotamab Deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l’antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) en cours de développement.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Treatment arms

Bras A : Monothérapie par datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants du groupe Dato-DXd reçoivent du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Ce bras expérimental évalue la monothérapie par Dato-DXd.

Bras B : Monothérapie par docétaxel (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants du groupe docétaxel reçoivent du docétaxel par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Ce bras est un comparateur actif.

Inclusion criterias

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB, IIIC ou IV, non squameux, documenté pathologiquement, sans altérations génomiques actionnables (AGA) au moment de la randomisation.
• Les participants doivent avoir des résultats de tests documentés négatifs pour les altérations génomiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et du proto-oncogène ROS 1 (ROS1).
• Aucune altération génomique tumorale connue dans la kinase du récepteur de la tyrosine neurotrophique (NTRK), le proto-oncogène B-raf (BRAF), le réarrangement pendant la transfection (RET), le saut de l'exon 14 de la transition épithélio-mésenchymateuse (MET), l'homologue viral du sarcome de rat de Kirsten (KRAS) G12C, le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ou tout autre oncogène conducteur actionnable pour lequel il existe des thérapies ciblées de première ligne approuvées et disponibles localement.
• Ratio de membrane normalisé (NMR) positif pour la protéine de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) évalué prospectivement.
• Documentation de la progression radiographique de la maladie pendant ou après avoir reçu le schéma thérapeutique le plus récent pour le NSCLC avancé ou métastatique.
• Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine (PBC) en combinaison avec un anticorps monoclonal anti-protéine de mort programmée 1 (anti-PD-1)/anti-ligand de mort programmée 1 (anti-PD-L1) comme seule ligne de traitement antérieure ou avoir reçu PBC et anticorps monoclonal anti-PD-1/anti-PD-L1 (dans n'importe quel ordre) séquentiellement comme les seules 2 lignes de traitement antérieures.
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Exclusion criterias

• Histologie squameuse, mixte NSCLC ou cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
• Maladie NSCLC éligible pour une thérapie locale définitive seule.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pendant au moins 7 jours avant la randomisation.
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