[FREEDOM] Étude comparant le traitement du myélome multiple avancé en rechute ou réfractaire avec et sans dexaméthasone

Drugs administered

• Isatuximab
  L’isatuximab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique (ADPRc), un agent mobilisant le calcium. L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38 cibles positives.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Carfilzomib
  Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif et irréversible du protéasome 20S.

Treatment arms

Sans dexaméthasone (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental où la dexaméthasone est arrêtée après les deux premiers cycles, selon les schémas ICARIA (isatuximab + pomalidomide) et IKEMA (isatuximab + carfilzomib).

Avec dexaméthasone (SANS INTERVENTION) : Bras contrôle où la dexaméthasone est maintenue pendant tout le traitement, selon les schémas ICARIA (isatuximab + pomalidomide) et IKEMA (isatuximab + carfilzomib).

Inclusion criterias

• MM documenté en rechute selon les critères standards.
• Tous les patients doivent avoir reçu entre 1 et 3 thérapies antérieures pour le MM (une thérapie antérieure est définie comme 2 cycles ou plus de traitement administrés dans le cadre d'un plan de traitement du MM) ; éligible pour l'une des combinaisons approuvées basées sur des anticorps suivantes : schéma ICARIA (isatuximab, pomalidomide et dexaméthasone) ou schéma IKEMA (isatuximab, carfilzomib et dexaméthasone).
• Le sujet doit avoir obtenu une réponse (PR ou meilleure) au régime précédent.
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Exclusion criterias

• Prévu pour subir une transplantation de cellules souches hématopoïétiques avant la progression de la maladie, c'est-à-dire que ces patients ne doivent pas être inclus afin de réduire la charge de la maladie avant la transplantation.
• Preuve de réfractarité ou d'intolérance aux anticorps monoclonaux anti-CD38.
• Traitement antérieur selon le schéma ICARIA avec pomalidomide ou schéma IKEMA avec carfilzomib
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HCT, quel que soit le moment).
• Involvement méningé du MM connu.
• Leucémie à cellules plasmatiques (>2,0 × 10^9/L de cellules plasmatiques circulantes par différentiel standard) ou macroglobulinémie de Waldenström ou syndrome POEMS (polynévropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou amyloïdose.
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