[SIDNEY] EO2463 en monothérapie et en association pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent - Cohorte 4

Il s’agit d’un essai multicentrique mondial de phase 1/2 de l’EO2463, un nouveau vaccin thérapeutique peptidique d’origine microbienne, en monothérapie et en association avec le lénalidomide et le rituximab, pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent. La phase 2 est actuellement en cours.

L’EO2463 est un vaccin thérapeutique peptidique d’origine microbienne en cours de développement

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le Lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .

L’étude est composée de 3 cohortes non randomisées. Cette fiche concerne la cohorte 4.

Expérimental - Cohorte 4: 40 patients atteints de Lymphome Folliculaire ou de Lymphome de la Zone Marginale précédemment traités. Administration de l’EO2463 à la dose établie dans la cohorte 1 en association avec le lénalidomide dès le premier jour et avec ajout de rituximab.

Critères d’inclusion :

• Patients atteints d’un Lymphome Folliculaire ou de Lymphome de la Zone Marginale de grade 1, 2 ou 3A, en rechute ou réfractaire, prouvé par biopsie et avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
• Patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome de la zone marginale (LZM) de grade 1, 2 ou 3A, confirmé par biopsie, en rechute ou réfractaire, ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure. Pour être inclus dans la cohorte 4b, les critères ci-dessus s’appliquent, à l’exception des patients atteints de LF qui seront éligibles.
• Patients avec un antigène leucocytaire humain (HLA)-A2 positif.

Critères d’exclusion :

• Patients présentant un lymphome folliculaire de grade 3B ou une transformation en un sous-type de lymphome agressif.
• Les patients n’ayant reçu qu’un seul traitement antérieur et présentant un profil à haut risque défini par une première progression de la maladie dans les 24 mois suivant le diagnostic (l’exclusion ne s’applique pas aux patients ayant reçu plus d’un traitement antérieur).
• Les patients traités par immunothérapie (c’est-à-dire une thérapie immunostimulante ou immunosuppressive), thérapie par radionucléides, radiothérapie, thérapie cytoréductive, ou ayant reçu un traitement par tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première administration d’EO2463.
• Patients ayant reçu du rituximab ou une autre thérapie d’ablation des cellules B dans les 8 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
• Patients ayant reçu ne thérapie CAR-T antérieure et dont la maladie a progressé dans les 6 mois suivant cette thérapie.
• Métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées.
• Patients ayant des antécédents de transplantation d’organes solides ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.