RO7771950 versus tucatinib en association avec le trastuzumab et la capécitabine chez les personnes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2-positif

Drugs administered

• Tucatinib
  Le Tucatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible, puissant et sélectif ciblant l’HER2. Il inhibe la croissance des tumeurs stimulées par l’HER2.
• Trastuzumab
  Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Capecitabine
  La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
• RO7771950
  Le RO7771950 est une thérapie ciblée, inhibiteur de tyrosine kinase, anti-HER2 en cours de développement. Il a la particularité de pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

Treatment arms

Bras A - RO7771950, dose 1 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le RO7771950, dose 1, par voie orale deux fois par jour, en association avec le trastuzumab (IV ou SC selon la prescription locale) et la capécitabine (PO BID). Bras expérimental.

Bras B - RO7771950, dose 2 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le RO7771950, dose 2, par voie orale deux fois par jour, en association avec le trastuzumab (IV ou SC selon la prescription locale) et la capécitabine (PO BID). Bras expérimental.

Bras C - Tucatinib (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent le tucatinib par voie orale deux fois par jour, en association avec le trastuzumab (IV ou SC selon la prescription locale) et la capécitabine (PO BID). Bras comparateur actif.

Inclusion criterias

• Cancer du sein localement avancé inopérable (LAI) ou métastatique (MBC) documenté pathologiquement avec un statut HER2-positif confirmé par un laboratoire central.
• Métastases cérébrales précédemment traitées (stables ou progressives) ou métastases leptomeningeales précédemment non traitées.
• Au moins une ligne de traitement antérieur à base d'anti-HER2 pour une maladie LAI ou métastatique.
• Anticorps-conjugé anti-HER2 (ADC) antérieur, tel que le trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) ou le trastuzumab émtansine (T-DM1), dans n'importe quel cadre de traitement. Les participants sans traitement antérieur par ADC ne peuvent être inclus que si l'ADC anti-HER2 standard approuvé n'est pas accessible localement lors du dépistage, ou s'il existe une contre-indication clinique documentée prospectivement.
• Inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) antérieur dans le cadre (néo)adjuvant à condition que l'achèvement soit > 12 mois avant l'apparition de LAI. Un traitement antérieur par TKI pour LAI/MBC n'est pas autorisé.
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Exclusion criterias

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