#NCT06006117
Lymphoma Phase 3

MOSUNETUZUMAB - LENALIDOMIDE par rapport aux choix de l'investigateur chez les patients atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire


Il s’agit d’une étude de phase III, multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée évaluant le mosunetuzumab-lénalidomide par rapport aux choix de l’investigateur chez les patients atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire.

Le Mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti-CD20/CD3 engageant les lymphocytes T ciblant les lymphocytes B exprimant CD20 en cours de développement.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

La Bendamustine possède une action anti-néoplasique et cytocide, essentiellement basée sur l’établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l’ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l’ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.

Le CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de cyclophosphamide, de doxorubicine, de vincristine et de la prednisone.

L’étude est composée de deux bras:

Bras A - Bras expérimental : Mosunetuzumab-Lénalidomide:

  • Mosunetuzumab par voie sous-cutanée, pendant le cycle 1 (cycle de 21 jours), selon un schéma posologique progressif, 5 mg le jour 1, 45 mg le jour 8 et 45 mg le jour 15, puis pendant les cycles 2 à 12 (cycles de 28 jours) à la dose 45 mg au jour 1.
  • Lénalidomide par voie orale, à la dose de 20 mg/jour du jour 1 au jour 21 des cycles 2 à 6 (cycles de 28 jours).

Bras B - Bras de comparaison (au choix de l’investigateur): Pour chaque patient, le choix de l’investigateur doit être décidé avant la randomisation.

  • Rituximab-Lénalidomide (cycles de 28 jours) :
    • Lénalidomide par voie orale à la dose de 20 mg/jour, du jour 1 à 21 du cycle 1 au cycle 6
    • Rituximab 375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1 400 mg, dose forfaitaire) à J1 des cycles 2 à 12.
  • Rituximab-Bendamustine (cycles de 28 jours) :
    • Bendamustine par voie intraveineuse à la dose de 70 ou 90 mg/m² (selon le jugement de l’investigateur) au J1 et J2 pendant 6 cycles
    • Rituximab à la dose de 375 mg/m2 par voie intraveineuse au cycle 1 Jour 1, puis sous-cutanée (1 400 mg, dose forfaitaire) à J1 des cycles 2 à 6 puis à J1 de trois cycles supplémentaires de 56 jours ( C7 à C9). Pour les patients en réponse complète (RC) à 3 cycles, la Bendamustine et le Rituximab pourraient être arrêtés après 4 cycles à la discrétion de l’investigateur. Si la Bendamustine est arrêtée, alors le Rituximab doit également être omis pour C5 et C6.
  • Rituximab-CHOP (cycles de 21 jours) :
    • CHOP, à la dose dose standard, par voie intraveineuse, du cycle 1 au 6
    • Rituximab à la dose de 375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1 400 mg, dose forfaitaire) à J1 des cycles 2 à 6, puis à J1 de trois cycles supplémentaires de 56 jours (C7 à C9).

Critères d’inclusion:

  • Avoir un diagnostic de lymphome de la zone marginale (LZM) , de LZM extranodal ou splénique (basé sur le score de Matutes et l’expression CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 et validé par une revue centralisée) ou LZM nodal.
  • Avoir été traité avec au moins un traitement systémique antérieur et pas plus de trois lignes antérieures. La ligne précédente doit inclure au moins une ligne systémique avec un médicament ciblant le CD20 (anticorps monoclonal au moins 2 cycles) avec ou sans chimiothérapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil au moins 2 cycles) ou un traitement ciblé comme l’Ibrutinib (au moins 1 mois). Les patients ne doivent pas avoir reçu de lénalidomide auparavant. Un traitement local antérieur (y compris une intervention chirurgicale, des antibiotiques de radiothérapie pour le lymphome gastrique H. pylori-positif et un antiviral pour le virus de l’hépatite C) n’est pas considéré comme une seule ligne de traitement.
  • Avoir une maladie symptomatique nécessitant un traitement systémique
  • Non éligible à un traitement local incluant la radiothérapie ou la chirurgie
  • La maladie de stade I peut être éligible uniquement si elle n’est pas candidate à un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).
  • Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 ml/min par la méthode standard de l’établissement

Critères d’exclusion:

  • LZM avec transformation histologique en lymphome de haut grade
  • Participants ayant reçu l’un des traitements suivants avant l’entrée à l’étude :
    • Traitement par Mosunetuzumab ou d’autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20/CD3
    • Greffe allogénique de cellules souches
    • Un traitement systémique aux corticostéroïdes <20 mg/jour de prednisone ou équivalent et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés. La dernière dose de corticostéroïde ≥ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent ne sera pas autorisée au cours des 15 derniers jours précédant l’inclusion. L’administration de médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, dose unique de 4 mg/jour de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B) est autorisée pendant 4 jours sans sevrage.
  • Antécédents ou atteinte de lymphome du système nerveux central (SNC) ou d’infiltration leptoméningée
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
  • Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lymphoma
Required histologic types
B cell lymphoma
Required histologic sub types
Marginal zone lymphoma
Required central nervous system lesions
None
Required renal function statuses
> 60 ml/min 50-60 ml/min 30-50 ml/min
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Required previous treatments
Targeted therapy
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive Bispecific T-cell engager antibodies Allogeneic stem cell transplant
Maximum ECOG
2
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

23 sites are currently running this trial

Centre Hospitalier d'Avignon Recruiting
305A Rue Raoul Follereau 84000 Avignon
Centre Hospitalier Régional d'Orléans Hôpital de La Source Recruiting
14 Av. de l'Hôpital 45100 Orléans
Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand Recruiting
58 Rue Montalembert 63000 Clermont-Ferrand
Centre Antoine Lacassagne Recruiting
33 avenue de Valombrose 06100 Nice
CHU Nice Hôpital l'Archet Recruiting
151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice
Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris
Institut Paoli-Calmettes Recruiting
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
Institut de cancérologie Catherine de Sienne Recruiting
2 Rue Éric Tabarly 44200 Nantes
Centre hospitalier universitaire François Mitterrand Recruiting
14 Rue Paul Gaffarel 21079 Dijon
Hôpital Claude Huriez Recruiting
Rue Michel Polonowski 59000 Lille
Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier - Site de Saint Eloi Recruiting
80 Av. Augustin Fliche, 34090 Montpellier 34090 Montpellier
Centre Henri Becquerel Recruiting
1 Rue d'Amiens 76038 Rouen
Institut de Cancérologie et d’Hématologie Universitaire de Saint-Étienne (CHU Saint-Étienne) Recruiting
Av. Albert Raimond 42270 Saint-Priest-en-Jarez
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recruiting
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche
CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois Recruiting
Rue du Morvan 54500 Vandœuvre-lès-Nancy
Centre Hospitalier Universitaire - Site Hôtel Dieu Recruiting
1 Pl. Alexis-Ricordeau 44000 Nantes
CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou Recruiting
2 Rue Henri le Guilloux 35000 Rennes
CHU Amiens-Picardie (site sud) Recruiting
1 rond-point du Professeur Christian Cabrol 80000 Amiens
Centre Hospitalier de la Côte Basque Recruiting
13 Av. de l'Interne Jacques Loeb 64100 Bayonne
Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Recruiting
3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recruiting
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite
Institut Bergonié Recruiting
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux
Hôpital Henri-Mondor AP-HP Recruiting
1 Rue Gustave Eiffel 94000 Créteil

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Organisation de recherche universitaire sur le lymphome Lead sponsor