Étude du teclistamab en association chez les patients âgés atteints de myélome multiple

Drugs administered

• Téclistamab
  Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison, le teclistamab est capable d’attirer les lymphocytes T CD3+ à proximité des cellules BCMA+ , entraînant l’activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA+ médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l’antigène.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.

Treatment arms

Tec-Dara : Expérimental : Les patients de la cohorte A reçoivent du teclistamab SC en association avec du daratumumab SC jusqu’à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable.

Tec-Len : Expérimental : Les patients de la cohorte B reçoivent du teclistamab SC en association avec du lénalidomide oral jusqu’à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable.

Inclusion criterias

• Diagnostic de myélome multiple documenté selon les critères diagnostiques de l'IMWG.
• Maladie mesurable au dépistage définie par l'un des critères suivants : niveau de paraprotéine monoclonale sérique (M-protéine) ≥ 0,5 g/dL ; ou niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou Ig FLC sérique ≥ 10 mg/dL et rapport FLC Ig kappa/lambda sérique anormal.
• Ne pas être considéré pour une chimiothérapie à forte dose et un SCT autologue.
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Exclusion criterias

• Involvement du SNC ou signes cliniques d'implication méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une IRM cérébrale complète négative et une cytologie lombaire sont requises.
• Leucémie à cellules plasmatiques, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polynévropathie, organomégalie, endocrinopathie, M-protéine et modifications cutanées), ou amyloïdose primaire à chaînes légères.
• Tout syndrome myélodysplasique ou malignité des cellules B en cours (autre que le myélome multiple).
• Avoir reçu une dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥140 mg de prednisone dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (n'inclut pas les médicaments de prétraitement).
• Toute thérapie antérieure pour le myélome multiple ou le myélome indolent autre qu'un court traitement par corticostéroïdes avant la signature de l'ICF (ne dépassant pas 40 mg de dexaméthasone, ou équivalent par jour pendant un maximum de 4 jours, total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent).
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