#NCT04835584
Chronic myeloid leukemia (CML) Phase 1 / Phase 2

Étude du KRT-232 et des inhibiteurs de tyrosine kinase dans la leucémie myéloïde chronique

LMC en phase accélérée (Phase 2 Bras C)
Last updated on Jun 10, 2026


Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral de petite molécule ciblant MDM2, dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph+ en rechute, réfractaires ou intolérants à un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK).

Il s’agit d’une étude internationale de phase 1b/2, ouverte, visant à déterminer l’efficacité et la tolérance du KRT-232 chez les patients atteints de LMC en phase chronique (LMC-PC) et en phase accélérée (LMC-PA) en échec thérapeutique aux ITK.

Drugs administered

  • Dasatinib
    Le dasatinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL. Le dasatinib est inefficace en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl. Le dasatinib inhibe également l'activité tyrosine kinase de SRC, c-KIT, des récepteurs de l'éphrine (EPH), et de PDGF β.
  • Nilotinib
    Le nilotinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL. Le nilotinib est inefficace en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl. Le nilotinib inhibe également l'activité proteine kinase des récepteurs PDGF, Kit et Ephedrine.
  • KRT-232
    Le KRT-232 (navtemadlin) est un inhibiteur oral du MDM2 en cours de développement. MDM2 est une protéine qui freine la protéine suppresseur de tumeur p53. KRT-232 bloque MDM2, p53 redevient actif et les cellules tumorales entrent en apoptose.

Treatment arms

Partie 2, Bras C (KRT-232 combiné avec Dasatinib ou Nilotinib chez les patients atteints de LMC-AP) (EXPÉRIMENTAL) : Phase 2, Bras C évaluant le KRT-232 par voie orale QD les jours 1 à 7 d’un cycle de 28 jours en combinaison avec Dasatinib ou Nilotinib selon la dose et le schéma prescrits localement ; schéma expérimental chez les patients atteints de LMC en phase accélérée.

Inclusion criterias

  • Le sujet est résistant (récidivant ou réfractaire) et/ou intolérant à au moins 1 TKI antérieur.
  • LMC en phase accélérée TP53wt , Ph+, BCR-ABL+ documenté

Exclusion criterias

  • Mutation T315I connue.
  • Traitement antérieur avec des thérapies antagonistes de MDM2.
  • LMC en phase blastique Ph+, BCR-ABL+ documenté
Required conditions
Chronic myeloid leukemia (CML)
Required disease stage
Accelerated phase
Required genetic anomalies
BCR-ABL Ph+ (Philadelphia chromosome positive)
Excluded genetic anomalies
T315I TP53
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Required previous treatments
ATP pocket inhibitor Allosteric inhibitor
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18

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