[ALTREM] Association d'alpelisib et de tramétinib dans les méningiomes réfractaires progressifs

Drugs administered

• Trametinib
  Le tramétinib est un inhibiteur des protéines kinases MEK1 et MEK2 qui sont activées dans le cas d’une mutation gain de fonction de BRAF (notamment V600E et V600K).
• Alpelisib
  L'alpelisib est un inhibiteur α-spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3Kα) de classe I. Des mutations gain de fonction du gène codant la sous-unité catalytique α de PI3K (PIK3CA) entraînent l’activation de la PI3Kα et de la signalisation AKT, la transformation cellulaire et la génération de tumeurs dans les modèles in vitro et in vivo. Dans les lignées cellulaires du cancer du sein, l’alpelisib a inhibé la phosphorylation des cibles en aval du PI3K, y compris l’AKT, et a montré une activité dans les lignées cellulaires portant une mutation PIK3CA. Il a été montré que l’inhibition du PI3K par le traitement par l’alpelisib induisait une augmentation de la transcription des récepteurs aux œstrogènes (ER) dans les cellules de cancer du sein. L’association de l’alpelisib et du fulvestrant a démontré une activité anti-tumorale supérieure à chaque traitement administré seul dans des modèles de xénogreffes dérivés de lignées cellules de cancer du sein ERpositif, avec mutation de PI3KCA.

Treatment arms

Alpelisib en association avec du Trametinib administré : Expérimental : Les patients reçoivent de l’Alpelisib à doses croissantes (120-200 mg/jour) en association avec du Trametinib à dose fixe (1,5 mg par jour) pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et le profil de sécurité.

Inclusion criterias

• Ménigiome grade I, II et III prouvé histologiquement
• La progression est définie comme des méningiomes en croissance sur 2 IRM différentes à 3 à 6 mois d'intervalle
• Les patients doivent avoir échoué à la chirurgie et ne pas être susceptibles d'une nouvelle chirurgie à visée curative
• Les patients doivent avoir échoué à la radiothérapie et/ou à la radiochirurgie
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Exclusion criterias

• Patients recevant un traitement chronique par immunosuppresseurs
• Contre-indication à l'Alpélisib et au Tramétinib
• Diabète sucré non contrôlé
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