[MK-2140-010] Étude visant à évaluer l'association du ZILOVERTAMAB VEDOTINE avec le RITUXIMAB plus CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICINE et PREDNISONE par rapport au RITUXIMAB plus CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICINE, VINCRISTINE et PREDNISONE chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique évaluant le Zilovertamab védotine (MK-2140) en association avec le R-CHP versus le R-CHOP chez des participants atteints d’un lymphôme diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité.

Le Zilovertamab védotine (MK-2140) est un conjugué anticorps-médicament expérimental qui consiste en un anticorps ciblant ROR1 lié à la charge utile contenant la monométhylauristatine E (MMAE).

Le R-CHP est un protocole de chimiothérapie composé de Rituximab + Cyclophosphamide, Doxorubicine et Prednisone.

Le R-CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de Rituximab + Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Zilovertamab vedotin + Rituximab + Cyclophosphamide, Doxorubicine, Prednisone (R-CHP): Administration d’une dose de zilovertamab vedotin (1,75 mg/kg) associée à 750 mg/m² de cyclophosphamide, 50 mg/m² de doxorubicine et 375 mg/m² de rituximab ou d’un biosimilaire de rituximab, administrée par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines), pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois). Les participants atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) à haut risque reçoivent également 2 cycles de rituximab ou d’un biosimilaire. Ils reçoivent par ailleurs 100 mg de prednisone, de prednisolone ou de méthylprednisolone par voie orale, par jour, du jour 1 au jour 5 de chaque cycle de 21 jours, pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois).

Bras comparateur actif - Rituximab + Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone (R-CHOP): Administration de 750 mg/m² de cyclophosphamide, 50 mg/m² de doxorubicine et 375 mg/m² de rituximab ou d’un biosimilaire de rituximab, ainsi que 1,4 mg/m² de vincristine, administrés par perfusion intraveineuse (IV) le premier jour de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines), pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois). Les participants atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) à haut risque reçoivent également 2 cycles de rituximab ou d’un biosimilaire. Ils reçoivent en outre 100 mg de prednisone, de prednisolone ou de méthylprednisolone par voie orale, par jour, du 1er au 5e jour de chaque cycle de 21 jours, pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois).

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), par biopsie préalable, basé sur des analyses locales selon la classification OMS des néoplasies des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
• Présente une tomographie par émission de positons (TEP) positive lors de la sélection, définie comme 4 à 5 sur l’échelle de Lugano à 5 points.
• N’a reçu aucun traitement antérieur pour son LDGCB.

Critères d’exclusion :

• Présentant des antécédents de transformation d’une maladie indolente en LDGCB.
• Présentant un diagnostic de lymphome médiastinal primitif à cellules B (LMPCB) ou de lymphome de la zone grise.
• Présentant un LDGCB de stade I selon la classification d’Ann Arbor.
• Présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c.-à-d. active) : accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l’inclusion), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l’inclusion), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II selon la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux.
• Présente un épanchement péricardique ou pleural cliniquement significatif.
• Présente une neuropathie périphérique de grade > 1 en cours.
• Présente une forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.
• Sous corticothérapie en cours.
• Lymphome actif connu du système nerveux central (SNC).
• A des antécédents de greffe allogénique de tissus/d’organes solides.