[UNLOCK TARLATAMAB] Étude sur le TARLATAMAB chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules métastatique/localement avancé et d'autres carcinomes neuroendocrines peu différenciés, avec analyse des biomarqueurs pour caractériser la réponse/résistance

Il s’agit d’une étude ouverte, multicentrique, à un seul bras, de phase 2, visant à évaluer les mécanismes d’action et la résistance du tarlatamab dans le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) métastatique/localement avancé, quel que soit le niveau d’expression de DLL3, et dans d’autres carcinomes neuroendocrines (CNE) peu différenciés, DLL3 positifs. Cette fiche concerne la cohorte 2, incluant des patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques ou localement avancées peu différenciées, dont les carcinomes médullaires de la thyroïde primitifs ou de haut grade (limités à 4 patients), DLL3 positifs en immunohistochimie (définies par un taux de DLL3 ≥ 1 % ou un score H ≥ 1).

Le Tarlatamab (AMG 757) est un anticorps bispécifique (BiTE®) dirigé contre la DLL3 (Delta-like ligand 3) et le CD3 des lymphocytes T. Il permet de rapprocher les lymphocytes T des cellules tumorales exprimant DLL3 et d’induire leur destruction via une cytotoxicité cellulaire dépendante des lymphocytes T.

Cette cohorte comporte un bras unique:

Cohorte 2: Administration de tarlatamab à la dose de 1 mg à J1, 10 mg à J8 et J15, puis toutes les deux semaines, sur un cycle de 28 jours. Le tarlatamab sera administré par voie intraveineuse jusqu’à progression de la maladie, apparition d’une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Critères d’inclusion :

• Patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) de haut grade (cohorte 2), selon la biopsie la plus récente d’un site métastatique. Les tumeurs de la cohorte 2 doivent être positives pour DLL3, c’est-à-dire que leur expression de DLL3 est ≥ 1 % ou que leur score H est ≥ 1 en immunohistochimie.
• Le CMT de haut grade doit être défini selon le système international de classification du cancer médullaire (IMCGS).
• Les patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) de haut grade (limité à 4 patients) doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure, incluant un inhibiteur sélectif de RET en cas de mutation RET.

Critères d’exclusion :

• Patients éligibles à un traitement curatif
• Patients atteints de tumeurs neuroendocrines bien différenciées, quel que soit le grade, phéocromocytome, paraganglyome ou MTC de bas grade
• Signes de pneumopathie interstitielle diffuse ou suspicion à l’imagerie
• Antécédents de pneumopathie récurrente ≥ grade 2, effets indésirables immuno graves ou réactions liées à la perfusion ayant conduit à un arrêt définitif d’immunothérapie
• Périodes de sevrage thérapeutique insuffisantes avant C1J1
• Traitement antérieur par tarlatamab ou inhibiteur DLL3
• Preuve de compression médullaire ou de métastases cérébrales, définies comme étant cliniquement actives et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticoïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées et asymptomatiques (c’est-à-dire sans signes ni symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticoïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l’étude. L’état neurologique des patients doit être stable depuis au moins deux semaines avant le premier jour du cycle 1.
• Maladie leptoméningée
• Épanchement pleural cliniquement significatif
• Thrombose artérielle récente (< 12 mois)