#NCT04502394
CLL & Richter's syndrome Phase 1 / Phase 2

Sécurité et efficacité du KRT-232 en association avec l'acalabrutinib chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire.

Cohorte 2 (TP53wt LCC R/R)
Last updated on Aug 20, 2026


Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral de MDM2, en association avec l’acalabrutinib, pour le traitement des adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B et de leucémie lymphoïde chronique. Les participants doivent présenter une rechute ou une résistance au traitement (échec d’un traitement antérieur).

Drugs administered

  • KRT-232
    Le KRT-232 (navtemadlin) est un inhibiteur oral du MDM2 en cours de développement. MDM2 est une protéine qui freine la protéine suppresseur de tumeur p53. KRT-232 bloque MDM2, p53 redevient actif et les cellules tumorales entrent en apoptose.
  • Acalabrutinib
    L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

Treatment arms

Cohorte 2 (LLC R/R) : Bras expérimental : KRT-232 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7 d’un cycle de 28 jours combiné à l’acalabrutinib 100 mg deux fois par jour en continu à partir du jour 1 de chaque cycle de 28 jours.

Inclusion criterias

  • Diagnostic confirmé de LLC TP53wt (iwCLL) ; LLC R/R après au moins 1 ligne de traitement antérieure

Exclusion criterias

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de MDM2
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BTK
Required conditions
Required conditions
CLL & Richter's syndrome
Required histologic types
Required histologic types
CLL (Chronic Lymphocytic Leukemia)
Excluded genetic anomalies
Excluded genetic anomalies
TP53
Required number of previous lines of therapy
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Excluded previous treatments
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
Minimum age
18

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