[ALTER] Évaluation de deux associations médicamenteuses différentes (sacituzumab-govitecan et trastuzumab-deruxtecan) prescrites en alternance chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique ou localement avancé

Drugs administered

• Sacituzumab govitecan
  Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l'ADN qui en résultent entraînent l'apoptose et la mort cellulaire.
• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Treatment arms

Sacituzumab-govitecan et trastuzumab-deruxtecan en alternance (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : les patients reçoivent du sacituzumab-govitecan et du trastuzumab-deruxtecan en alternance (deux cycles de SG suivis de deux cycles de T-DXd) jusqu’à progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l’étude.

Sacituzumab-govitecan seul (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : les patients reçoivent du sacituzumab-govitecan en monothérapie jusqu’à progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l’étude.

Inclusion criterias

• Patient éligible pour recevoir le sacituzumab-govitecan et le T-Dxd selon leur indication
• Cancer du sein triple négatif métastatique ou localement avancé et non résécable, confirmé histologiquement, répondant aux deux critères suivants par des tests locaux : • Cancer du sein HER2-bas, défini comme soit une immunohistochimie (IHC) 2+ / hybridation in situ (ISH)-négatif ou IHC 1+ (ISH-négatif ou non testé), sur le site primaire ou tout site métastatique. • Expression du récepteur aux œstrogènes (ER) <10 % et expression du récepteur à la progestérone (PR) <10 % (Remarque : En cas de cancer du sein bilatéral, la participation à l'étude est autorisée tant que les deux tumeurs correspondent à un cancer du sein triple négatif répondant aux critères ci-dessus)
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Exclusion criterias

• Patient précédemment traité avec un ADC ciblant HER2 ou TROP2
• Patients avec des métastases cérébrales sauf si traitées asymptomatiques et ne nécessitant pas de traitement corticostéroïde continu avec des lésions stables à l'IRM cérébrale de baseline/dépistage. Les patients nécessitant un traitement des métastases cérébrales sont éligibles après 14 jours post-chirurgie ou radiothérapie, s'ils sont jugés cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement corticostéroïde continu
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