[LAG-MAPS] Essai évaluant le fianlimab associé au cemiplimab et à la chimiothérapie ou le cemiplimab associé à la chimiothérapie chez les patients atteints de mésothéliome pleural

Drugs administered

• Cemiplimab
  Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L'engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d'antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d'autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Fianlimab
  Le Fianlimab est un anticorps monoclonal anti-LAG-3 en cours de développement. Il cible la protéine LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3), un « checkpoint immunitaire » qui freine l’activité des lymphocytes T.

Treatment arms

Bras A : cemiplimab + chimiothérapie (AUTRE) : Cemiplimab 350 mg administré toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum, en association avec du pémétrexed 500 mg/m² et un sel de platine (cisplatine 75 mg/m² ou carboplatine AUC 5) pendant six cycles de 21 jours. Type de bras : Autre.

Bras B : cemiplimab + fianlimab + chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Cemiplimab 350 mg et fianlimab 1 600 mg administrés toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum, en association avec du pémétrexed 500 mg/m² et un sel de platine (cisplatine 75 mg/m² ou carboplatine AUC 5) pendant six cycles de 21 jours. Type de bras : Expérimental.

Inclusion criterias

• Diagnostic histologique (aucune cytologie autorisée, biopsie thoracoscopique recommandée).
• Naïf de chimiothérapie et naïf d'immunothérapie.
• Mésothéliome pleural non résécable tel qu'évalué par un MTB spécialisé comprenant un chirurgien thoracique spécialisé.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur du cancer incluant chimiothérapie ou immunothérapie avec anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 ou tout anticorps ICI.
• Épanchement pleural comme seule anomalie radiologique sans épaisseur pleurale mesurable ou augmentation des nœuds médiastinaux.
• Mésothéliome péritonéal, péricardique ou tunique vaginale du testicule.
• Épanchement pleural incontrôlé nécessitant des thoracocentèses fréquentes (nécessitant une pleurodèse pleurale thoracoscopique avant une éventuelle inclusion).
• Métastase cérébrale symptomatique non traitée (sans radiothérapie cérébrale totale antérieure ou radiothérapie cérébrale ablative stéréotaxique ou sans résection chirurgicale). Un délai d'au moins 2 semaines entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement d'immuno-chimiothérapie doit être respecté. Les métastases cérébrales asymptomatiques, ne nécessitant pas de corticostéroïdes supérieurs à 10 mg d'équivalent prednisone par jour ou d'infusions de mannitol, sont autorisées.
• Radiothérapie nécessaire au début du traitement tumoral, sauf radiothérapie palliative osseuse sur une métastase douloureuse ou compressive, ou radiothérapie sur les voies de drainage thoraciques ou de ponction.
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