#NCT04643002 #2020-003024-16
Multiple myeloma Phase 1 / Phase 2

Isatuximab en association avec de nouveaux agents dans le myélome multiple réfractaire ou récidivant - Protocole principal

Sous-étude 06
Last updated on Jun 4, 2026

L’objectif de cette étude de cohorte est d’évaluer l’isatuximab en association avec de nouveaux agents, avec ou sans dexaméthasone, chez des patients atteints d’un myélome récidivant ou réfractaire. La sous-étude 1 est l’étude témoin. Les sous-études 2, 3 et 6 sont des sous-études expérimentales contrôlées. Les sous-études 4 et 5 sont des sous-études expérimentales indépendantes.

Drugs administered

  • Isatuximab
    L’isatuximab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique (ADPRc), un agent mobilisant le calcium. L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38 cibles positives.
  • Évorpacept
    L'Évorpacept est une protéine de fusion (fusion protein) en cours de développement. Il est composé d’un domaine modifié de la protéine CD47 fusionné à un fragment Fc d’immunoglobuline (IgG). Il cible l’interaction CD47 – SIRPα. Cela permet aux cellules immunitaires (macrophages) de reconnaître et détruire les cellules tumorales.

Treatment arms

Isatuximab + evorpacept + dexaméthasone (Sous-étude 06) : Bras expérimental : augmentation de la dose d’evorpacept IV Q2W (y compris DL A/B dans l’optimisation) et expansion, combinée à l’isatuximab IV QW ×4 puis Q2W et à la dexaméthasone orale hebdomadaire.

Inclusion criterias

  • Participants avec un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris les inhibiteurs de protéasome (PIs) et les immunomodulateurs (IMiDs) (par exemple, le schéma d'induction avec transplantation de cellules souches autologues suivi d'un traitement d'entretien est considéré comme une ligne).
  • Naïf de thérapie anti-CD38 ou exposition antérieure à de tels médicaments avec un délai d'au moins 12 mois après la dernière dose. L'"exposition" est définie comme au moins 2 cycles de traitement.

Exclusion criterias

  • Amylose systémique primaire à chaîne légère amyloïde, leucémie à cellules plasmatiques, gammopathie monoclonale d'importance indéterminée ou myélome en phase de smoldering.
  • Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT).
  • Thérapie antérieure avec tout agent anti-CD47 ou anti-protéine régulatrice de signal alpha.
Required conditions
Required conditions
Multiple myeloma
Required histologic types
Required histologic types
Symptomatic multiple myeloma
Required histologic sub types
Required histologic sub types
Monoclonal component measurable
Required number of previous lines of therapy
Required number of previous lines of therapy
2 3 or more
Required previous treatments
Required previous treatments
Proteasome inhibitor Immunomodulator
Excluded previous treatments
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive Allogeneic stem cell transplant
Maximum ECOG
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
Minimum age
18

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