#NCT05476939 #2014-001929-32
Brain tumors / Central nervous system tumors Phase 3

Médecine biologique pour l'éradication du gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) 2.0

Phase inclusion DIPG
Last updated on Jun 16, 2026

L’étude BIOMEDE 2.0 constitue la deuxième étape du programme BIOMEDE, un essai multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé de phase 3 évaluant l’efficacité de l’ONC201 par rapport à l’évérolimus (objectif principal basé sur une comparaison interne), puis par rapport à des données historiques.

Deux groupes de traitement seront comparés. Un changement de groupe est autorisé après confirmation de la progression de la maladie (évaluation centralisée en temps réel, à l’aveugle de l’attribution du traitement). Le traitement sera poursuivi jusqu’à confirmation centralisée de la progression de la maladie (radiologique ou histologique), toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

L’essai sera considéré comme un succès pour l’ONC201 si ce dernier s’avère significativement supérieur à l’évérolimus en termes de survie sans progression (SSP) évaluée de manière centralisée à partir de la randomisation (comparaison interne), soit globalement, en considérant les patients atteints de ND-DMG et de DIPG confondus, soit dans le sous-groupe des patients atteints de ND-DMG uniquement. Dans d’autres cas, l’évérolimus restera le traitement de référence, à moins qu’il ne semble être associé à une toxicité excessive par rapport à l’ONC201, auquel cas il pourrait être envisagé comme nouvelle norme.

Drugs administered

  • Evérolimus
    L' evérolimus est un inhibiteur sélectif de mTOR (mammalian target of rapamycin - cible de la rapamycine chez les mammifères). L'activité de mTOR est dérégulée dans de nombreux types tumoraux et participe à la prolifération, à la survie cellulaire et à l'angiogénèse tumorale.
  • Dordavipron
    Le Dordavipron est une thérapie ciblée en cours de développement. Il bloque les récepteurs dopaminergiques DRD2/D3, souvent surexprimés dans certains gliomes et il active une protéase mitochondriale appelée ClpP, ce qui peut conduire à la mort des cellules tumorales.

Treatment arms

Évérolimus (COMPARATEUR ACTIF) : Comprimés d’évérolimus à 2,5 mg ou 10 mg, administrés par voie orale à la dose de 5 mg/m²/jour (dose maximale de 10 mg) une fois par jour, jusqu’à toxicité inacceptable, progression confirmée par un comité central ou retrait du consentement. Bras comparateur actif avec possibilité de passage au traitement alternatif en cas de progression après une période d’élimination de 7 jours.

Dordaviprone (ONC201) (EXPÉRIMENTAL) : Gélules d’ONC201 à 125 mg, administrées par voie orale à la dose de 375 mg/m² (dose maximale de 625 mg), une fois par jour, les jours 1 et 2 de chaque semaine, jusqu’à toxicité inacceptable, progression confirmée par un comité central ou retrait du consentement. Bras expérimental avec possibilité de passage au traitement alternatif en cas de progression après une période d’élimination de 7 jours.

Inclusion criterias

  • Diagnostic de DIPG (clinique et radiologique). Comme la biopsie n'est pas standard pour ces tumeurs, un consentement éclairé est requis pour la vérification histologique nécessaire. [Biopsie - partie de l'essai BIOMEDE 2.0]
  • Diagnostic histologique de DIPG (c'est-à-dire gliome diffus de la ligne médiane positif pour H3K28M ou EZHIP situé dans le pont) dans le cas où la biopsie de la tumeur a été réalisée avant l'entrée dans l'étude. Le diagnostic sera défini par 1/ gliome diffus, 2/ mutation H3K28M ou perte de triméthylation de H3K28 avec surexpression d'EZHIP. Dans cette situation, le patient signera le consentement après le diagnostic pour permettre un examen central et une évaluation des biomarqueurs par la suite.
  • Diagnostic moléculaire de DIPG (c'est-à-dire H3K28M) dans le cas où une biopsie liquide (LCR ou sang) a été réalisée avant l'entrée dans l'étude, chez un patient qui n'a pas pu subir une biopsie de tumeur car cela était trop dangereux selon l'état clinique du patient. Le diagnostic sera défini par 1/ DIPG, 2/ mutation H3K28M. Dans cette situation, le patient signera le consentement après le diagnostic pour permettre la collecte du rapport moléculaire.
  • Tumeur au diagnostic : pas de chimiothérapie antérieure pour le cancer présent ; pas de radiothérapie cérébrale antérieure même pour une autre néoplasie. La chirurgie est autorisée lorsqu'elle est réalisée à des fins diagnostiques ou thérapeutiques.
  • Maladies métastatiques ou tumeurs spinales autorisées ; dans ce cas, les patients recevraient une radiothérapie craniospinale ou spinale et le traitement médical (everolimus ou ONC201) sera reporté et ne commencera qu'après la fin de la radiothérapie.

Exclusion criterias

  • Patient précédemment traité par irradiation sur le tronc cérébral pour une autre néoplasie.
Required conditions
Required conditions
Brain tumors / Central nervous system tumors
Required histologic types
Required histologic types
Gliomas
Required histologic sub types
Required histologic sub types
Diffuse midline glioma grade IV
Required number of previous lines of therapy
Required number of previous lines of therapy
None
Required previous treatments
Required previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments
Excluded previous treatments
Chemotherapy Radiotherapy
Minimum age
Minimum age
18

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