[DeLLphi-313] Étude du Tarlatamab + ZL-1310 +/- Anti-PD-L1 dans le cancer du poumon à petites cellules (CPPC)

Drugs administered

• Tarlatamab
  Le Tarlatamab (AMG 757) est un anticorps bispécifique (BiTE®) dirigé contre la DLL3 (Delta-like ligand 3) et le CD3 des lymphocytes T. Il permet de rapprocher les lymphocytes T des cellules tumorales exprimant DLL3 et d’induire leur destruction via une cytotoxicité cellulaire dépendante des lymphocytes T.
• Durvalumab
  Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.
• ZL-1310
  Le ZL-1310 (zocilurtatug pelitecan) est un anticorps-médicament conjugué (ADC) en cours de développement. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre DLL3 (Delta-like ligand 3), d'un linker clivable par des protéases et d'un payload dérivé de la camptothécine, qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.

Treatment arms

Combinaison de triplets (Partie 3) (EXPÉRIMENTALE) : ZL-1310 à la MTCD ou RP2D en association avec le tarlatamab et le durvalumab administrés par voie IV (Expérimental).

Inclusion criterias

• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• CPPC à stade étendu (CPPC-SE) sans traitement systémique antérieur autre qu'un cycle de chimiothérapie à base de platine.
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur pour un CPPC à stade limité (CPPC-SL) avant le diagnostic de CPPC-SE sont autorisés.
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Exclusion criterias

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les participants ayant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition de répondre aux critères spécifiés dans le protocole.
• Thérapie antérieure avec toute thérapie dirigée contre le ligand delta-like 3 (DLL3).
• Exposition antérieure à des inhibiteurs de la topoisomérase I ou à un conjugué anticorps-médicament (ADC) avec un charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I.
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