Essai clinique évaluant la sécurité, la tolérance et les effets thérapeutiques du BNT113 en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul chez des patients atteints d'une forme de cancer de la tête et du cou positive au virus du papillome humain 16 et exprimant la protéine PD-L1
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Essai de phase II/III, ouvert, contrôlé, multicentrique, interventionnel, à deux bras, évaluant le BNT113 en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab en monothérapie en première ligne de traitement chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) HPV16+ récidivant ou métastatique non résécable, exprimant le ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) et présentant un score positif combiné (CPS) ≥ 1.
Cet essai comporte deux parties.
La partie A est une phase initiale non randomisée de tolérance visant à confirmer la sécurité et la tolérance du BNT113 en association avec le pembrolizumab à la dose sélectionnée.
La partie B est une phase randomisée visant à générer des données pivotales d’efficacité et de sécurité du BNT113 en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab en monothérapie en première ligne chez les patients atteints d’un HNSCC HPV16+ récidivant ou métastatique non résécable, exprimant le PD-L1 et présentant un CPS ≥ 1. Les patients inclus dans la phase de sécurité préliminaire de l’essai (partie A) ne seront pas randomisés dans la partie B et poursuivront le traitement expérimental (BNT113 plus pembrolizumab) dans le cadre de la partie A.
Pour la partie B, une phase de présélection optionnelle est proposée à tous les patients. Au cours de cette phase, des échantillons tumoraux peuvent être soumis à des analyses centralisées de l’ADN du HPV16 et de l’expression de PD-L1 avant leur inclusion dans l’essai principal.
Les patients seront traités par BNT113 en association avec le pembrolizumab ou par pembrolizumab en monothérapie pendant une durée maximale d’environ 24 mois.
Drugs administered
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Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. -
BNT113
BNT113 est un vaccin thérapeutique à ARN messager (ARNm) ciblant des antigènes tumoraux spécifiques, notamment HPV16. Après administration, l’ARNm est capté par les cellules présentatrices d’antigènes, qui traduisent cet ARNm en protéines virales (E6 et E7). Ces antigènes sont ensuite présentés via le CMH aux lymphocytes T. Cela induit une activation des lymphocytes T CD8+ spécifiques de la tumeur, capables de reconnaître et détruire les cellules tumorales exprimant ces antigènes. En parallèle, une réponse CD4+ est également induite, renforçant l’immunité adaptative. L’objectif est de stimuler une réponse immunitaire ciblée et durable contre les cellules tumorales HPV-positives, avec un effet cytotoxique spécifique.
Treatment arms
Partie A (Période de sécurité initiale) - BNT113 + Pembrolizumab : Phase de sécurité initiale visant à confirmer la sécurité et la tolérance du BNT113 en association avec le pembrolizumab. Bras expérimental.
Partie B (Phase randomisée) - BNT113 + Pembrolizumab : Bras expérimental de la phase randomisée associant le BNT113 au pembrolizumab en traitement de première ligne.
Partie B (Phase randomisée) - Pembrolizumab en monothérapie : Bras de comparaison active de la phase randomisée avec le pembrolizumab en monothérapie en première ligne.
Inclusion criterias
- Patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou HPV16+ récidivant ou métastatique confirmé histologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales.
- Patients présentant une tumeur exprimant PD-L1 [CPS ≥1] tel que déterminé par l'immunohistochimie CDx PD-L1 22C3 pharmDx marquée CE/approuvée par la FDA réalisée conformément aux instructions d'utilisation du fabricant.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique anticancéreux antérieur dans le cadre d'une récidive incurable ou d'un cancer métastatique. Un traitement systémique terminé plus de 180 jours avant la randomisation, s'il a été administré dans le cadre d'un traitement multimodal d'une maladie localement avancée, est autorisé.
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- Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé écrit de pré-dépistage (ICF) avant toute procédure de pré-dépistage.
- Tous les patients doivent fournir un échantillon de tissu tumoral (blocs fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE] ou lames et coupes) provenant de tissus archivés. À défaut, un échantillon de biopsie fraîche peut être fourni si une biopsie est réalisée dans le cadre de la pratique clinique courante du patient avant la première administration du traitement expérimental. L'échantillon doit de préférence provenir d'un site métastatique ou de récidive. Sinon, un échantillon de la tumeur primitive peut être soumis.
- Les patients présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, déterminée par le site et confirmée par le BICR, sont considérés comme mesurables. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée peuvent être considérées comme mesurables si une progression de la maladie a été démontrée dans ces lésions selon les critères RECIST 1.1.
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Exclusion criterias
- Les patients présentent une tumeur primitive du nasopharynx (tout type histologique).
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- Les patients atteints d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 2 ans, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (comme un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire non invasif, un cancer de la prostate localisé, un cancer superficiel de la vessie non invasif ou un carcinome canalaire in situ du sein).
- Traitement immunosuppresseur systémique chronique, y compris un traitement aux corticostéroïdes (prednisone > 10 mg par jour par voie orale [PO] ou intraveineuse [IV], ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement expérimental.
- Un traitement antérieur par d'autres agents immunomodulateurs qui a eu lieu (a) moins de 4 semaines (28 jours) ou cinq demi-vies de l'agent (la période la plus longue étant retenue) avant la première dose de BNT113, ou (b) associé à des EI à médiation immunitaire qui ne se sont pas résolus avant la première dose de BNT113 ou qui présentent un risque supplémentaire de complications pendant l'essai, selon l'évaluation de l'investigateur, ou (c) associé à une toxicité qui a entraîné l'arrêt de l'agent immunomodulateur et qui présente un risque supplémentaire de complications pendant l'essai, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Traitement antérieur par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de BNT113.
- Traitement antérieur par un médicament expérimental (y compris les vaccins expérimentaux) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies de l'agent (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose prévue de BNT113.
- Traitement en cours par antibiotiques oraux ou intraveineux à visée thérapeutique. Remarque : Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d’une infection urinaire ou d’une bronchopneumopathie chronique obstructive) peuvent être inclus.
- Un traitement antérieur par des agents immunomodulateurs anticancéreux, tels que des bloqueurs du récepteur de mort programmée 1 (PD-1), PD-L1, membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNRSF9, 4-1BB, CD137), OX40, des vaccins thérapeutiques, des traitements par cytokines ou tout agent expérimental dans les 4 semaines ou cinq demi-vies de l'agent (la période la plus longue étant retenue) avant la première dose de BNT113.
- Traitement par thérapie anticancéreuse non systémique (p. ex., radiothérapie ou chirurgie) dans les 2 semaines précédant la randomisation. Remarque : Un traitement antérieur par thérapie ostéo-résorbante, comme les bisphosphonates (p. ex., pamidronate, acide zolédronique) et le dénosumab, est autorisé.
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required disease stage
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Required previous treatments at advanced or metastatic stage
- Minimum age
- Required P16 statuses
- Required CPS scores
-
Head and neck cancer
-
Oral cavity
Oropharynx
Hypopharynx
Larynx
Salivary glands
Nasal cavities and sinuses
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Squamous cell carcinoma
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Locally Advanced
Metastatic
-
None
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Systemic Treatment-Naive
-
18
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P16 Positive
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CPS Positive (1 <= X < 20)
CPS Positive (X >= 20)
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