Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du firmonertinib par rapport à un inhibiteur de l'EGFR choisi par l'investigateur en tant que traitement de première ligne chez des participants atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant des mutations rares de la boucle P et de l'hélice C alpha de l'EGFR (PACC)

Drugs administered

• Osimertinib
  Inhibiteur irréversible des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) porteurs de la mutation activatrice (EGFRm) et de la mutation de résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase T790M.
• Afatinib
  L’ afatinib est une molécule orale qui exerce son inhibition par liaison covalente aux domaines tyrosine kinases des récepteurs EGFR (HER-1), HER-2, HER-4 et par inhibition de la transphosphorylation du récepteur HER-3. Le gain de fonction des récepteurs de la famille HER induit de nombreux processus oncogéniques et en particulier la prolifération tumorale.
• Firmonertinib
  Le Firmonertinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR en cours de développement. Le firmonertinib bloque l'activité d'une forme mutée du récepteur EGFR, notamment la mutation T790M, qui est une cause fréquente de résistance à d'autres traitements ciblés. En inhibant cette voie de signalisation, il freine la croissance des cellules tumorales et peut entraîner leur mort.

Treatment arms

Firmonertinib 240 mg (EXPÉRIMENTAL) : Les participants du groupe expérimental reçoivent 240 mg de firmonertinib par voie orale une fois par jour.

Osimertinib ou afatinib, inhibiteur de l’EGFR-TKI, au choix de l’investigateur (COMPARATEUR ACTIF) : Dans le groupe comparateur actif, les participants reçoivent soit 80 mg d’osimertinib par jour, soit 40 mg d’afatinib par jour, au choix de l’investigateur.

Inclusion criterias

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique, documenté histologiquement ou cytologiquement, non susceptible de chirurgie curative ou de radiothérapie.
• Résultats documentés de la présence d'une mutation PACC du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le tissu tumoral ou le sang provenant de tests locaux.
• Aucun schéma de thérapie anticancéreuse systémique antérieure reçu pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique, y compris un traitement antérieur avec des agents ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (par exemple, précédents inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) EGFR, anticorps monoclonaux ou anticorps bispécifiques).
• Les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante, une immunothérapie ou une chimiothérapie radiothérapie pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 12 mois.
• Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles.

Exclusion criterias